Interruzione della barriera ematoencefalica (BBB) ​​mediante l'uso di ultrasuoni focalizzati Exablate con doxorubicina per il trattamento del DIPG pediatrico

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 5 e 21 anni inclusi
• Paziente con diagnosi di DIPG
• Almeno 4 settimane e non superiore a 12 settimane dal completamento della radioterapia
• L'imaging post-radiazione non mostra evidenza di necrosi/emorragia o altre caratteristiche che controindicano MRgFUS
• Se si è verificato un intervento chirurgico al cervello, sono trascorsi almeno 14 giorni dall'ultimo intervento al cervello e il paziente è completamente guarito e neurologicamente stabile
• Se in trattamento con steroidi, dose stabile o decrescente per almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio
• - Stato neurologico stabile o in miglioramento per 7 giorni prima dell'ingresso nello studio
• In grado e disposti a dare il consenso e/o assenso o avere un tutore legale che sia in grado e disposto a farlo
• In grado di partecipare a tutte le visite di studio e con un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi

Criteri di esclusione:

• Tumore non visibile su qualsiasi imaging pre-terapia o post-radiazione
• Precedenti partecipazioni ad altre sperimentazioni di fase 1 o 2 correlate al trattamento con chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare o immunoterapia
• Sintomi e segni di aumento della pressione intracranica
• Soggetto con malattia metastatica
• Soggetto con shunt peritoneale ventricolare
• Soggetto in terapia con bevacizumab (Avastin) o dosi crescenti di steroidi
• Terapia anticoagulante o farmaci noti per aumentare il rischio di emorragia (ad es. ASA, farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS], statine) entro il periodo di sospensione prima del trattamento
• Storia di un disturbo della coagulazione, coagulopatia o con una storia di emorragia tumorale spontanea.
• Ipertensione per età
• Vasculopatia cerebrale o sistemica, inclusa trombosi intracranica, malformazione vascolare, aneurisma cerebrale o vasculite
• Immunosoppressione (sono consentiti i corticosteroidi per prevenire/trattare l'edema cerebrale).
• Pazienti con stato HIV positivo
• Disturbo convulsivo attivo o epilessia (convulsioni nonostante il trattamento medico) per un minimo di 4 settimane prima del primo ciclo/procedura Exablate BBBD rilevata dall'anamnesi
• Sensibilità nota agli agenti di contrasto a base di gadolinio
• Sensibilità nota all'agente di contrasto per ultrasuoni DEFINITY® o ipersensibilità nota alla microsfera di perflutreno o ai suoi componenti, ad es. polietilenglicole
• Controindicazione alla doxorubicina
• Trattamento precedente con dosi cumulative complete di doxorubicina, daunorubicina, idarubicina e/o altre antracicline e antracenedioni
• Funzionalità renale gravemente compromessa con velocità di filtrazione glomerulare stimata <2 deviazioni standard per età
• Pazienti che potrebbero richiedere trastuzumab durante lo studio
• Pazienti che potrebbero richiedere inibitori e induttori di CYP3A4, CYP2D6 e/o P-gp durante lo studio