Нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) с использованием сфокусированного ультразвука Exablate с доксорубицином для лечения детской DIPG

Критерии включения:

• Возраст от 5 до 21 года включительно
• Пациент с диагнозом DIPG
• Не менее 4 недель и не более 12 недель после завершения лучевой терапии
• Постлучевая визуализация не показывает признаков некроза/кровоизлияния или других признаков, которые противопоказаны для MRgFUS.
• Если была операция на головном мозге, прошло не менее 14 дней с момента последней операции на головном мозге, и пациент полностью выздоровел и неврологически стабилен.
• Если на стероидах, стабильная или уменьшающаяся доза в течение как минимум 7 дней до включения в исследование
• Стабильный или улучшающийся неврологический статус в течение 7 дней до включения в исследование
• Способен и желает дать согласие и / или согласие или иметь законного опекуна, который может и желает это сделать
• Возможность посещать все учебные визиты и ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев

Критерий исключения:

• Опухоль не видна ни на каких изображениях до лечения или после облучения.
• Предыдущее участие в других испытаниях фазы 1 или 2, связанных с химиотерапией, молекулярно-таргетной терапией или иммунотерапией.
• Симптомы и признаки повышения внутричерепного давления
• Субъект с метастатическим заболеванием
• Субъект с желудочковым перитонеальным шунтом
• Субъект, получающий терапию бевацизумабом (авастином) или повышающие дозы стероидов
• Антикоагулянтная терапия или препараты, повышающие риск кровотечения (например, АСК, нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП], статины) в период вымывания перед лечением
• Наличие в анамнезе нарушения свертываемости крови, коагулопатии или спонтанного опухолевого кровоизлияния в анамнезе.
• Гипертония по возрасту
• Церебральная или системная васкулопатия, включая внутричерепной тромбоз, сосудистую мальформацию, церебральную аневризму или васкулит
• Иммуносупрессия (разрешены кортикостероиды для профилактики/лечения отека мозга).
• Пациенты с положительным ВИЧ-статусом
• Активное судорожное расстройство или эпилепсия (приступы, несмотря на медикаментозное лечение) в течение как минимум 4 недель до первого цикла/процедуры Exablate BBBD, зафиксированные в анамнезе
• Известная чувствительность к контрастным веществам на основе гадолиния.
• Известная чувствительность к контрастному веществу для ультразвука DEFINITY® или известная гиперчувствительность к микросферам перфлутрена или его компонентам, например, полиэтиленгликолю.
• Противопоказания к доксорубицину
• Предшествующее лечение полными кумулятивными дозами доксорубицина, даунорубицина, идарубицина и/или других антрациклинов и антрацендионов
• Тяжелое нарушение функции почек с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации <2 стандартных отклонений для возраста
• Пациенты, которым может потребоваться трастузумаб во время исследования
• Пациенты, которым могут потребоваться ингибиторы и индукторы CYP3A4, CYP2D6 и/или P-gp во время исследования.