Analýza mikroprostředí rakoviny plic a zkoumání mechanismu rezistence na imunoterapii

Rakovina plic je vysoce heterogenní onemocnění. Rakovinné buňky a buňky v mikroprostředí nádoru společně určují progresi onemocnění, stejně jako odpověď na léčbu nebo únik z léčby. Nádorové ekosystémy se skládají z rakovinných buněk, infiltrujících imunitních buněk, stromálních buněk a dalších typů buněk spolu s nebuněčnými tkáňovými složkami, které interagují a společně určují progresi onemocnění i odpověď na terapii. Je dobře známo, že pacienti s rakovinou vyvolávají velmi individualizované odpovědi na různé léčby, vyžadující lepší charakterizaci celého nádorového ekosystému nad rámec současného klinického typování somatických mutací v rakovinných buňkách.

Blokátory imunitních kontrolních bodů (ICB) způsobily revoluci v léčbě pacientů s rakovinou plic. Blokování interakce mezi receptorem proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-1) a jeho primárním ligandem (PD-L1) prokázalo pozoruhodnou protirakovinnou aktivitu a léky proti PD-1/PD-L1 byly schváleny jako samostatné látky nebo v kombinaci s cytotoxickou chemoterapií. Většina pacientů, kteří dostávají monoklonální protilátky anti-PD-1/PD-L1, však neprospívá. Existuje tedy zásadní potřeba identifikovat spolehlivé prediktivní biomarkery odpovědi na anti-PD-1/PD-L1 látky, aby bylo možné vyvinout precizní medicínu pro imunoterapii NSCLC a také identifikovat nové mechanismy, které jsou základem rezistence vůči ICB.

Aby bylo možné zmapovat buněčnou typově specifickou krajinu rakovinných buněk a jejich nádorové mikroprostředí u rakoviny plic, plánují výzkumníci provést multiomickou analýzu (jako je genomika, proteomika, jednobuněčné sekvenování RNA, prostorová transkriptomika) nádorové tkáně a krve s cílem při analýze heterogenity nádoru, mapování mapy mikroprostředí rakoviny plic a zkoumání mechanismu citlivosti a rezistence na protilátky anti-PD1/PD-L1.