Analiza mikrośrodowiska raka płuca i badanie mechanizmu oporności na immunoterapię

Rak płuca jest wysoce heterogenną chorobą. Komórki nowotworowe i komórki w mikrośrodowisku guza razem determinują postęp choroby, a także odpowiedź na leczenie lub ucieczkę od leczenia. Ekosystemy nowotworowe składają się z komórek nowotworowych, naciekających komórek odpornościowych, komórek zrębu i innych typów komórek wraz z niekomórkowymi składnikami tkanki, które oddziałują i wspólnie determinują postęp choroby, a także odpowiedź na terapię. Powszechnie wiadomo, że pacjenci z rakiem wywołują bardzo zindywidualizowane odpowiedzi na różne terapie, co wymaga lepszej charakterystyki całego ekosystemu nowotworu poza obecnie stosowanym klinicznym typowaniem mutacji somatycznych w komórkach nowotworowych.

Blokery immunologicznego punktu kontrolnego (ICB) zrewolucjonizowały leczenie pacjentów z rakiem płuc. Blokowanie interakcji między receptorem białka programowanej śmierci komórki 1 (PD-1) a jego głównym ligandem (PD-L1) wykazało niezwykłą aktywność przeciwnowotworową, a leki anty-PD-1/PD-L1 zostały zatwierdzone zarówno jako pojedyncze środki, jak i w połączeniu z chemioterapią cytotoksyczną. Jednak większość pacjentów otrzymujących przeciwciała monoklonalne anty-PD-1/PD-L1 nie odnosi korzyści. W związku z tym istnieje kluczowa potrzeba zidentyfikowania wiarygodnych biomarkerów predykcyjnych odpowiedzi na środki anty-PD-1/PD-L1 w celu opracowania precyzyjnego leku do immunoterapii NSCLC, a także zidentyfikowania nowych mechanizmów leżących u podstaw oporności na ICB.

Aby zmapować specyficzny dla typu komórek krajobraz komórek nowotworowych i ich mikrośrodowiska guza w raku płuca, badacze planują przeprowadzić analizę multiomiczną (taką jak genomika, proteomika, sekwencjonowanie RNA pojedynczej komórki, transkryptomika kosmiczna) tkanki nowotworowej i krwi, mając na celu analizując heterogeniczność nowotworów, mapując mapę mikrośrodowiska raka płuca oraz badając mechanizm wrażliwości i oporności na przeciwciała anty-PD1/PD-L1.