Keuhkosyövän mikroympäristön analyysi ja immunoterapian resistenssimekanismin tutkiminen

Keuhkosyöpä on erittäin heterogeeninen sairaus. Syöpäsolut ja kasvaimen mikroympäristön solut yhdessä määrittävät taudin etenemisen sekä vasteen hoitoon tai paeta siitä. Kasvainekosysteemit koostuvat syöpäsoluista, tunkeutuvista immuunisoluista, stroomasoluista ja muista solutyypeistä yhdessä ei-sellulaaristen kudoskomponenttien kanssa, jotka ovat vuorovaikutuksessa ja yhdessä määrittävät taudin etenemisen sekä vasteen hoitoon. On hyvin tunnettua, että syöpäpotilaat saavat aikaan hyvin yksilöllisiä vasteita erilaisiin hoitoihin, mikä vaatii koko kasvainekosysteemin parempaa karakterisointia syöpäsolujen somaattisten mutaatioiden tällä hetkellä sovelletun kliinisen tyypityksen lisäksi.

Immuunitarkistuspisteen salpaajat (ICB:t) ovat mullistaneet keuhkosyöpäpotilaiden hoidon. Ohjelmoidun solukuolemaproteiini 1 (PD-1) -reseptorin ja sen primaarisen ligandin (PD-L1) välisen vuorovaikutuksen estäminen on osoittanut huomattavaa syövänvastaista aktiivisuutta, ja anti-PD-1/PD-L1-lääkkeet on hyväksytty sekä yksittäisinä aineina että yhdessä sytotoksisen kemoterapian kanssa. Useimmat potilaat, jotka saavat monoklonaalisia anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineita, eivät kuitenkaan hyödy. Tästä syystä on ratkaiseva tarve tunnistaa luotettavat ennustavat biomarkkerit vasteelle anti-PD-1/PD-L1-aineille, jotta voidaan kehittää täsmälääkettä NSCLC-immunoterapiaa varten sekä tunnistaa uusia mekanismeja, jotka ovat resistenssin taustalla ICB:tä vastaan.

Syöpäsolujen solutyyppispesifisen maiseman ja niiden kasvainmikroympäristön kartoittamiseksi keuhkosyövässä tutkijat aikovat suorittaa multiomiikka-analyysin (kuten genomiikka, proteomiikka, yksisoluinen RNA-sekvensointi, avaruustranskriptomiikka) kasvainkudoksesta ja verestä. analysoimalla kasvaimen heterogeenisyyttä, kartoittamalla keuhkosyövän mikroympäristökartan ja tutkimalla herkkyyden ja resistenssin mekanismia anti-PD1/PD-L1-vasta-aineille.