Análise do Microambiente do Câncer de Pulmão e Exploração do Mecanismo de Resistência à Imunoterapia

O câncer de pulmão é uma doença altamente heterogênea. As células cancerígenas e as células dentro do microambiente do tumor determinam juntas a progressão da doença, bem como a resposta ou fuga do tratamento. Os ecossistemas tumorais são compostos por células cancerígenas, células imunes infiltradas, células estromais e outros tipos de células, juntamente com componentes de tecidos não celulares, que interagem e determinam coletivamente a progressão da doença, bem como a resposta à terapia. É bem conhecido que pacientes com câncer provocam respostas muito individualizadas a diferentes tratamentos, exigindo melhor caracterização de todo o ecossistema tumoral além da tipagem clínica atualmente aplicada de mutações somáticas em células cancerígenas.

Bloqueadores de ponto de verificação imune (ICBs) revolucionaram o tratamento de pacientes com câncer de pulmão. O bloqueio da interação entre o receptor da proteína de morte celular programada 1 (PD-1) e seu ligante primário (PD-L1) demonstrou notável atividade anticancerígena, e drogas anti-PD-1/PD-L1 foram aprovadas como agentes únicos ou em combinação com quimioterapia citotóxica. No entanto, a maioria dos pacientes que recebem anticorpos monoclonais anti-PD-1/PD-L1 não obtêm benefícios. Portanto, há uma necessidade crucial de identificar biomarcadores preditivos confiáveis ​​da resposta a agentes anti-PD-1/PD-L1 para desenvolver medicamentos de precisão para imunoterapia com NSCLC, bem como identificar novos mecanismos subjacentes à resistência a ICBs.

Para mapear a paisagem específica do tipo de célula das células cancerígenas e seu microambiente tumoral no câncer de pulmão, os pesquisadores planejam realizar uma análise multiômica (como genômica, proteômica, sequenciamento de RNA de célula única, transcriptômica espacial) de tecido tumoral e sangue, visando na análise da heterogeneidade do tumor, mapeando o mapa do microambiente do câncer de pulmão e explorando o mecanismo de sensibilidade e resistência aos anticorpos anti-PD1/PD-L1.