Analyse af mikromiljøet af lungekræft og udforskning af mekanismen for modstand mod immunterapi

Lungekræft er en meget heterogen sygdom. Kræftceller og celler i tumormikromiljøet bestemmer sammen sygdomsprogression, såvel som respons på eller undslippe behandling. Tumorøkosystemer består af cancerceller, infiltrerende immunceller, stromaceller og andre celletyper sammen med ikke-cellulære vævskomponenter, som interagerer og kollektivt bestemmer sygdomsprogression samt respons på terapi. Det er velkendt, at cancerpatienter fremkalder meget individualiserede responser på forskellige behandlinger, hvilket kræver bedre karakterisering af hele tumorøkosystemet ud over den nuværende kliniske typebestemmelse af somatiske mutationer i cancerceller.

Immune checkpoint-blokkere (ICB'er) har revolutioneret behandlingen af ​​patienter med lungekræft. Blokering af interaktionen mellem den programmerede celledødsprotein 1 (PD-1) receptor og dens primære ligand (PD-L1) har vist bemærkelsesværdig anticanceraktivitet, og anti-PD-1/PD-L1 lægemidler er blevet godkendt både som enkeltmidler eller i kombination med cytotoksisk kemoterapi. De fleste patienter, der får anti-PD-1/PD-L1 monoklonale antistoffer, har dog ingen fordel. Derfor er der et afgørende behov for at identificere pålidelige forudsigelige biomarkører for responsen på anti-PD-1/PD-L1-midler for at udvikle præcisionsmedicin til NSCLC-immunterapi samt for at identificere nye mekanismer, der ligger til grund for resistens over for ICB'er.

For at kortlægge det celletypespecifikke landskab af kræftceller og deres tumormikromiljø i lungekræft planlægger efterforskerne at udføre en multiomics-analyse (såsom genomik, proteomik, enkeltcellet RNA-sekventering, rumtranskriptomik) af tumorvæv og blod, med henblik på at ved at analysere tumorheterogenitet, kortlægge mikromiljøkortet for lungekræft og udforske mekanismen for følsomhed og resistens over for anti-PD1/PD-L1 antistoffer.