肺がんの微小環境の解析と免疫療法抵抗性メカニズムの解明

肺がんは非常に異質な疾患です。 がん細胞と腫瘍微小環境内の細胞が一緒になって、疾患の進行、および治療への反応または治療からの逃避を決定します。 腫瘍エコシステムは、がん細胞、浸潤性免疫細胞、間質細胞、およびその他の細胞型と非細胞組織成分で構成されており、これらが相互作用して集合的に疾患の進行や治療への反応を決定します。 がん患者がさまざまな治療法に対して非常に個別化された反応を引き出すことはよく知られており、現在適用されているがん細胞の体細胞変異の臨床型分類を超えて、腫瘍生態系全体のより良い特徴付けが求められています。

免疫チェックポイント遮断薬 (ICB) は、肺がん患者の管理に革命をもたらしました。 プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) 受容体とその主要なリガンド (PD-L1) の間の相互作用を遮断することで、顕著な抗がん作用が実証されており、抗 PD-1/PD-L1 薬は単剤または単剤として承認されています。細胞傷害性化学療法と組み合わせて。 しかし、抗 PD-1/PD-L1 モノクローナル抗体を投与されているほとんどの患者は、利益を得られません。 したがって、抗 PD-1/PD-L1 剤に対する応答の信頼性の高い予測バイオマーカーを特定して、NSCLC 免疫療法の精密医療を開発し、ICB に対する耐性の根底にある新しいメカニズムを特定することが極めて重要です。

肺がんにおけるがん細胞とその腫瘍微小環境の細胞型特異的な状況をマッピングするために、研究者は、腫瘍組織と血液のマルチオミクス分析（ゲノミクス、プロテオミクス、単一細胞 RNA シーケンス、空間トランスクリプトミクスなど）を実施することを計画しています。腫瘍の不均一性を分析し、肺がんの微小環境マップをマッピングし、抗 PD1/PD-L1 抗体に対する感受性と耐性のメカニズムを調査しています。