Analyse der Mikroumgebung von Lungenkrebs und Erforschung des Mechanismus der Resistenz gegen Immuntherapie

Lungenkrebs ist eine sehr heterogene Erkrankung. Krebszellen und Zellen in der Mikroumgebung des Tumors bestimmen zusammen den Krankheitsverlauf sowie das Ansprechen auf oder das Entkommen aus der Behandlung. Tumorökosysteme bestehen aus Krebszellen, infiltrierenden Immunzellen, Stromazellen und anderen Zelltypen zusammen mit nichtzellulären Gewebekomponenten, die interagieren und gemeinsam den Krankheitsverlauf sowie das Ansprechen auf die Therapie bestimmen. Es ist allgemein bekannt, dass Krebspatienten sehr individuelle Reaktionen auf verschiedene Behandlungen hervorrufen, was eine bessere Charakterisierung des gesamten Tumorökosystems über die derzeit angewandte klinische Typisierung somatischer Mutationen in Krebszellen hinaus erfordert.

Immun-Checkpoint-Blocker (ICBs) haben die Behandlung von Patienten mit Lungenkrebs revolutioniert. Die Blockierung der Wechselwirkung zwischen dem Rezeptor des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-1) und seinem primären Liganden (PD-L1) hat eine bemerkenswerte Antikrebsaktivität gezeigt, und Anti-PD-1/PD-L1-Medikamente wurden sowohl als Einzelwirkstoffe als auch zugelassen in Kombination mit einer zytotoxischen Chemotherapie. Die meisten Patienten, die monoklonale Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper erhalten, profitieren jedoch nicht davon. Daher besteht ein entscheidender Bedarf, zuverlässige prädiktive Biomarker für die Reaktion auf Anti-PD-1/PD-L1-Wirkstoffe zu identifizieren, um Präzisionsmedizin für die NSCLC-Immuntherapie zu entwickeln und neue Mechanismen zu identifizieren, die der Resistenz gegen ICBs zugrunde liegen.

Um die zelltypspezifische Landschaft von Krebszellen und ihrer Tumor-Mikroumgebung bei Lungenkrebs abzubilden, planen die Forscher die Durchführung einer Multiomik-Analyse (z. B. Genomik, Proteomik, Einzelzell-RNA-Sequenzierung, Weltraum-Transkriptomik) von Tumorgewebe und Blut mit dem Ziel bei der Analyse der Tumorheterogenität, der Kartierung der Mikroumgebungskarte von Lungenkrebs und der Erforschung des Mechanismus der Empfindlichkeit und Resistenz gegen Anti-PD1/PD-L1-Antikörper.