Análisis del Microambiente del Cáncer de Pulmón y Exploración del Mecanismo de Resistencia a la Inmunoterapia

El cáncer de pulmón es una enfermedad muy heterogénea. Las células cancerosas y las células dentro del microambiente del tumor determinan juntas la progresión de la enfermedad, así como la respuesta o el escape del tratamiento. Los ecosistemas tumorales están compuestos por células cancerosas, células inmunes infiltrantes, células del estroma y otros tipos de células junto con componentes de tejido no celular, que interactúan y determinan colectivamente la progresión de la enfermedad, así como la respuesta a la terapia. Es bien sabido que los pacientes con cáncer obtienen respuestas muy individualizadas a diferentes tratamientos, lo que exige una mejor caracterización de todo el ecosistema tumoral más allá de la tipificación clínica aplicada actualmente de mutaciones somáticas en células cancerosas.

Los bloqueadores de puntos de control inmunitarios (ICB, por sus siglas en inglés) han revolucionado el tratamiento de los pacientes con cáncer de pulmón. El bloqueo de la interacción entre el receptor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) y su ligando principal (PD-L1) ha demostrado una notable actividad anticancerígena, y los fármacos anti-PD-1/PD-L1 han sido aprobados como agentes únicos o en combinación con quimioterapia citotóxica. Sin embargo, la mayoría de los pacientes que reciben anticuerpos monoclonales anti-PD-1/PD-L1 no obtienen ningún beneficio. Por lo tanto, existe una necesidad crucial de identificar biomarcadores predictivos confiables de la respuesta a los agentes anti-PD-1/PD-L1 para desarrollar una medicina de precisión para la inmunoterapia con NSCLC, así como para identificar nuevos mecanismos subyacentes a la resistencia a los ICB.

Para mapear el panorama específico del tipo celular de las células cancerosas y su microambiente tumoral en el cáncer de pulmón, los investigadores planean realizar un análisis multiómico (como genómica, proteómica, secuenciación de ARN de células individuales, transcriptómica espacial) del tejido tumoral y la sangre, con el objetivo de en analizar la heterogeneidad tumoral, cartografiar el mapa del microambiente del cáncer de pulmón y explorar el mecanismo de sensibilidad y resistencia a los anticuerpos anti-PD1/PD-L1.