Analisi del microambiente del cancro del polmone ed esplorazione del meccanismo di resistenza all'immunoterapia

Il cancro del polmone è una malattia altamente eterogenea. Le cellule tumorali e le cellule all'interno del microambiente tumorale insieme determinano la progressione della malattia, nonché la risposta o la fuga dal trattamento. Gli ecosistemi tumorali sono costituiti da cellule tumorali, cellule immunitarie infiltranti, cellule stromali e altri tipi di cellule insieme a componenti di tessuto non cellulare, che interagiscono e determinano collettivamente la progressione della malattia e la risposta alla terapia. È noto che i malati di cancro suscitano risposte molto individualizzate a diversi trattamenti, richiedendo una migliore caratterizzazione dell'intero ecosistema tumorale oltre alla tipizzazione clinica attualmente applicata delle mutazioni somatiche nelle cellule tumorali.

I bloccanti del checkpoint immunitario (ICB) hanno rivoluzionato la gestione dei pazienti con cancro ai polmoni. Il blocco dell'interazione tra il recettore della proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1) e il suo ligando primario (PD-L1) ha dimostrato una notevole attività antitumorale e i farmaci anti-PD-1/PD-L1 sono stati approvati sia come agenti singoli che in combinazione con chemioterapia citotossica. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti che ricevono anticorpi monoclonali anti-PD-1/PD-L1 non ne trae beneficio. Pertanto, è fondamentale identificare biomarcatori predittivi affidabili della risposta agli agenti anti-PD-1/PD-L1 per sviluppare una medicina di precisione per l'immunoterapia NSCLC e identificare nuovi meccanismi alla base della resistenza agli ICB.

Per mappare il panorama specifico del tipo cellulare delle cellule tumorali e il loro microambiente tumorale nel cancro del polmone, i ricercatori hanno in programma di condurre un'analisi multiomica (come genomica, proteomica, sequenziamento dell'RNA a singola cellula, trascrittomica spaziale) del tessuto tumorale e del sangue, mirando analizzare l'eterogeneità del tumore, mappare la mappa del microambiente del cancro del polmone ed esplorare il meccanismo di sensibilità e resistenza agli anticorpi anti-PD1/PD-L1.