Studie fáze III k vyhodnocení účinnosti, imunogenicity a bezpečnostního profilu rekombinantní nenavalentní (typy 6/11/16/18/31/33/45/52/58) vakcíny proti lidskému papilomaviru (HPV) (Escherichia Coli)

Kritéria pro zařazení:

• Ženy ve věku ≥20 a <46 (tj. 20-45 let).
• Subjekty, které dobrovolně souhlasí s účastí ve studii udělením písemného informovaného souhlasu, plně chápou studijní postupy a rizika spojená s účastí ve studii a jsou si vědomi alternativních intervencí, jsou k dispozici pro ty, kteří se studie neúčastní.
• Subjekty, které jsou schopny číst, porozumět a vyplnit kartu denního deníku.
• Subjekty, které jsou v dobrém fyzickém zdraví, jak rozhodl zkoušející na základě jeho/její anamnézy a výsledků fyzické kontroly.
• Subjekty, které měly před zařazením sexuální aktivitu.
• Subjekty, které se zdržely sexuální aktivity (včetně análního, vaginálního nebo genitálního/genitálního kontaktu, ať už stejného nebo opačného pohlaví) a souhlasí s tím, že se zdrží sprchování/čištění pochvy a používání vaginálních léků nebo přípravků po dobu 48 hodin před jakoukoli návštěvou, která zahrnuje sbírka studijních vzorků.

Poznámka: Pokud subjekt nesplňuje toto kritérium pro zařazení, může být návštěva v den 0 (při zápisu) přeplánována na dobu, kdy bude možné toto kritérium splnit.

• Subjekty, které nejsou těhotné (s negativním těhotenským testem v moči) a kojí při zápisu a neplánují těhotenství v následujících 7 měsících; které 2 kalendářní dny před návštěvou dne 0 (při zápisu) užívaly účinnou antikoncepci bez selhání po dobu 2 kalendářních dnů, zároveň rozumí a souhlasí s tím, že od 0. do 7. měsíce nebude mít pohlavní styk s muži bez účinné antikoncepce [ Účinná antikoncepce je definována jako použití schváleného antikoncepčního přípravku na trhu, který zahrnuje perorální antikoncepci, antikoncepční injekce, subdermální antikoncepční implantáty, systémy s pomalým uvolňováním, antikoncepční náplasti, nitroděložní tělíska (IUD), sterilizaci, abstinenci, mužské kondomy, antikoncepční bránice, cervikální čepice].
• Subjekty s axilární teplotou 37,0 ℃ nebo méně při zápisu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které dostaly prodávanou vakcínu proti HPV nebo se zúčastnily klinického hodnocení vakcíny proti HPV jiné než je tato, nebo plánují během této studie obdržet jinou vakcínu proti HPV, než je hodnocená vakcína nebo pozitivní kontrola.
• Subjekty, které mají v anamnéze rakovinu děložního čípku, CIN2+, HPV infekce nebo abnormální výsledky cytologie.
• Jedinci, kteří mají v anamnéze léze zevního genitálu související s HPV (např. VIN, VaIN a genitální bradavice), rakovina zevního genitálu nebo rakovina pochvy.
• Subjekty, které mají v anamnéze pánevní radioterapii.
• Subjekty, které měly nedávnou historii (během posledního roku) zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost.
• Subjekty, které mají hypertenzi nebo diabetes mellitus, přestože jsou léčeny léky.
• Jedinci, kteří mají v anamnéze závažné alergické reakce (např. anafylaktický šok, laryngeální edém, anafylaktoidní purpura, trombocytopenická purpura, Arthusova reakce atd.) na jakékoli předchozí očkování nebo léky, které vyžadovaly lékařskou intervenci.
• Subjekty, které jsou v současnosti imunokompromitované nebo u kterých byla diagnostikována vrozená nebo získaná imunodeficience, infekce HIV, lymfom, leukémie, systémový lupus erythematodes (SLE), revmatoidní artritida, juvenilní revmatoidní artritida (JRA), zánětlivé onemocnění střev nebo jiné autoimunitní stavy.
• Subjekty, které podstoupily splenektomii.
• Jedinci, kteří dostávají nebo dostávali v roce před zařazením do studie následující imunosupresivní terapie: radiační terapie, cyklofosfamid, azathioprin, metotrexát, jakákoli chemoterapie, cyklosporin, leflunomid (Arava™), antagonisté TNF-α, terapie monokolonálními protilátkami, intravenózní gama globulin (IVIG), antilymfocytární séra nebo jiná terapie, o které je známo, že interferuje s imunitními reakcemi na intervence.
• Subjekty, které v současné době dostávají systémovou steroidní terapii nebo dostaly 2 nebo více cyklů vysokých dávek systémových kortikosteroidů trvajících alespoň 1 týden v roce před zařazením, s výjimkou těch, kteří používají inhalační, nazální nebo topické kortikosteroidy.
• Subjekty, které dostaly jakýkoli imunoglobulinový produkt nebo produkt získaný z krve během 3 měsíců před první vakcinací, nebo plánují dostávat jakýkoli takový produkt během období Dne 0 až 7. měsíce studie.
• Jedinci, kteří dostali inaktivované vakcíny během 14 dnů před první vakcinací nebo dostali replikující se (živé atenuované) vakcíny během 28 dnů před první vakcinací.
• Jedinci, kteří mají trombocytopenii nebo jinou poruchu koagulace, která by kontraindikovala intramuskulární injekce.
• Subjekt, který daroval krev během 1 týdne před první vakcinací nebo má v úmyslu darovat během období Dne 0 až 7 měsíce studie.
• Subjekty, které očekávají darování vajíček během období Dne 0 až 7. měsíce studie.
• Subjekty, které jsou současně zařazeny do klinických studií jiného zkoumaného nebo neregistrovaného léku nebo vakcíny nebo do studií zahrnujících odběr vzorků z děložního čípku.
• Subjekty, u kterých je nepravděpodobné, že by dodržovali studijní postupy, dodržovali schůzky nebo plánují přestěhování během studie.
• Jedinci, kteří měli horečku (definovanou jako axilární teplota ≥38,0 ˚C) během 3 dnů před první vakcinací nebo jakékoli akutní onemocnění, které vyžadovalo systémovou antibiotickou a antivirovou léčbu během 5 dnů před první vakcinací.
• Jedinci, kteří mají akutní genitální infekce (např. akutní vaginitida, akutní endometritida, akutní salpingitida, akutní ooforitida) nebo velká purulentní cervicitida.
• Subjekty, které mají menstruaci (odběr vzorků při zápisu by měl být přeplánován alespoň na 3 dny po posledním dni menstruace).
• Subjekty, které nemají intaktní cervix uteri nebo mají více než jeden cervix uteri.
• Subjekty, které mají v minulosti nebo v současnosti důkazy o jiných okolnostech, které by mohly zkreslit výsledky studie, nebo které naznačují, že není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle úsudku zkoušejícího.