Un ensayo de fase III para evaluar la eficacia, la inmunogenicidad y el perfil de seguridad de la vacuna recombinante nonavalente (tipos 6/11/16/18/31/33/45/52/58) contra el virus del papiloma humano (VPH) (Escherichia Coli)

Criterios de inclusión:

• Sujetos femeninos de ≥20 y <46 años (es decir, 20-45 años de edad).
• Los sujetos que aceptan voluntariamente participar en el ensayo dando su consentimiento informado por escrito, entienden completamente los procedimientos del estudio y los riesgos asociados con la participación en el estudio, y conocen las intervenciones alternativas disponibles para aquellos que no participan en el ensayo.
• Sujetos que sean capaces de leer, comprender y completar la ficha del diario.
• Sujetos que gozan de buena salud física según lo decida el investigador en función de su historial médico y los resultados del examen físico.
• Sujetos que han tenido actividad sexual antes de la inscripción.
• Sujetos que se han abstenido de actividad sexual (incluido el contacto anal, vaginal o genital/genital, ya sea del mismo sexo o del sexo opuesto) y aceptan abstenerse de duchas vaginales/limpieza vaginal y de usar medicamentos o preparaciones vaginales durante 48 horas antes de cualquier visita que incluya colección de especímenes de estudio.

Nota: si un sujeto no cumple con este criterio de inclusión, la visita del Día 0 (en el momento de la inscripción) se puede reprogramar para un momento en el que se pueda cumplir con dicho criterio.

• Sujetos que no estén embarazadas (con prueba de embarazo en orina negativa) y amamantando al momento de la inscripción, y que no planeen un embarazo en los siguientes 7 meses; que ha usado un método anticonceptivo efectivo sin fallas durante 2 días calendario antes de la visita del Día 0 (en el momento de la inscripción), al mismo tiempo comprende y acepta que desde el Día 0 hasta el Mes 7, no tendrá relaciones sexuales con hombres sin un método anticonceptivo efectivo [ La anticoncepción eficaz se define como el uso de un producto anticonceptivo comercializado y aprobado que incluye anticonceptivos orales, inyecciones anticonceptivas, implantes anticonceptivos subdérmicos, sistemas de liberación lenta, parches anticonceptivos, dispositivos intrauterinos (DIU), esterilización, abstinencia, condones masculinos, diafragmas anticonceptivos, capuchón cervical].
• Sujetos con una temperatura axilar de 37,0 ℃ o menos en el momento de la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que hayan recibido una vacuna contra el VPH comercializada, o hayan participado en un ensayo clínico de vacuna contra el VPH que no sea este, o planeen recibir una vacuna contra el VPH que no sea la vacuna en investigación o el control positivo durante este estudio.
• Sujetos que tienen antecedentes de cáncer de cuello uterino, CIN2+, infecciones por VPH o un resultado de citología anormal.
• Sujetos que tienen antecedentes de lesiones genitales externas relacionadas con el VPH (p. VIN, VaIN y verrugas genitales), cáncer de genitales externos o cáncer de vagina.
• Sujetos que tienen antecedentes de radioterapia pélvica.
• Sujetos que han tenido una historia reciente (dentro del último año) de abuso o dependencia de drogas o alcohol.
• Sujetos que presenten hipertensión o diabetes mellitus a pesar de ser tratados con medicación.
• Sujetos que tienen antecedentes de reacciones alérgicas graves (p. shock anafiláctico, edema laríngeo, púrpura anafilactoide, púrpura trombocitopénica, reacción de Arthus, etc.) a cualquier vacunación previa o medicación que haya requerido intervención médica.
• Sujetos que actualmente están inmunocomprometidos o a los que se les ha diagnosticado una inmunodeficiencia congénita o adquirida, infección por VIH, linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil (ARJ), enfermedad inflamatoria intestinal u otras afecciones autoinmunes.
• Sujetos que han tenido una esplenectomía.
• Sujetos que reciben o han recibido en el año anterior a la inscripción las siguientes terapias inmunosupresoras: radioterapia, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, cualquier quimioterapia, ciclosporina, leflunomida (Arava™), antagonistas del TNF-α, terapias con anticuerpos monocolonales, gammaglobulina intravenosa (IVIG), sueros antilinfocíticos u otra terapia conocida por interferir con las respuestas inmunitarias a las intervenciones.
• Sujetos que actualmente están recibiendo terapia con esteroides sistémicos, o han recibido 2 o más cursos de corticosteroides sistémicos de dosis alta que duran al menos 1 semana de duración en el año anterior a la inscripción, con la excepción de aquellos que usan corticosteroides inhalados, nasales o tópicos.
• Sujetos que hayan recibido cualquier producto de inmunoglobulina o producto derivado de la sangre dentro de los 3 meses anteriores a la primera vacunación, o que planeen recibir dicho producto durante el período del día 0 al mes 7 del estudio.
• Sujetos que hayan recibido vacunas inactivadas dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación o hayan recibido vacunas duplicadas (vivas atenuadas) dentro de los 28 días anteriores a la primera vacunación.
• Sujetos que tienen trombocitopenia u otro trastorno de la coagulación que contraindicaría las inyecciones intramusculares.
• Sujetos que hayan donado sangre dentro de la semana anterior a la primera vacunación, o que tengan la intención de donar durante el período del día 0 al mes 7 del estudio.
• Sujetos que esperan donar óvulos durante el período del día 0 al mes 7 del estudio.
• Sujetos que están inscritos simultáneamente en estudios clínicos de otro fármaco o vacuna en investigación o no registrados, o estudios que involucran la recolección de muestras cervicales.
• Sujetos que es poco probable que se adhieran a los procedimientos del estudio, acudan a las citas o planeen mudarse durante el estudio.
• Sujetos que hayan tenido fiebre (definida como una temperatura axilar ≥38,0 ˚C) en los 3 días anteriores a la primera vacunación o cualquier enfermedad aguda que haya requerido tratamiento antibiótico y antiviral sistémico en los 5 días anteriores a la primera vacunación.
• Sujetos que tienen infecciones genitales agudas (p. vaginitis aguda, endometritis aguda, salpingitis aguda, ooforitis aguda) o cervicitis purulenta macroscópica.
• Sujetos que están teniendo la menstruación (la recolección de muestras en el momento de la inscripción debe reprogramarse para al menos 3 días después del último día del período menstrual).
• Sujetos que no tienen un cuello uterino intacto o tienen más de un cuello uterino.
• Sujetos que tengan antecedentes o evidencia actual de otras circunstancias que puedan confundir los resultados del estudio, o que sugieran que participar no es lo mejor para el interés del sujeto, según el juicio del investigador.