Um estudo de fase III para avaliar a eficácia, a imunogenicidade e o perfil de segurança da vacina recombinante nonavalente (tipos 6/11/16/18/31/33/45/52/58) contra o papilomavírus humano (HPV) (Escherichia Coli)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo feminino com idades ≥20 e <46 (ou seja, 20-45 anos de idade).
• Indivíduos que concordam voluntariamente em participar do estudo dando consentimento informado por escrito, entendem completamente os procedimentos do estudo e os riscos associados à participação no estudo e estão cientes das intervenções alternativas disponíveis para aqueles que não participam do estudo.
• Sujeitos capazes de ler, entender e preencher o cartão diário.
• Indivíduos que estão em boa saúde física, conforme decidido pelo investigador com base em seu histórico médico e resultados de exames físicos.
• Indivíduos que tiveram atividade sexual antes da inscrição.
• Indivíduos que se abstiveram de atividade sexual (incluindo contato anal, vaginal ou genital/genital, seja do mesmo sexo ou sexo oposto) e concordam em abster-se de duchas higiênicas/limpeza vaginal e uso de medicamentos ou preparações vaginais por 48 horas antes de qualquer visita que inclua coleção de espécimes de estudo.

Observação: se um sujeito não atender a esse critério de inclusão, a visita do Dia 0 (na inscrição) poderá ser remarcada para um horário em que esse critério possa ser atendido.

• Indivíduos que não estejam grávidas (com teste de gravidez de urina negativo) e amamentando no momento da inscrição e não planejem engravidar nos próximos 7 meses; que usou contracepção eficaz sem falhas por 2 dias corridos antes da visita do dia 0 (na inscrição), ao mesmo tempo, entende e concorda que, do dia 0 ao mês 7, ela não deve ter relações sexuais com homens sem contracepção eficaz [ A contracepção eficaz é definida como o uso de um produto contraceptivo aprovado e comercializado que inclui contraceptivos orais, injeções contraceptivas, implantes contraceptivos subdérmicos, sistemas de liberação lenta, adesivos anticoncepcionais, dispositivos intrauterinos (DIU), esterilização, abstinência, preservativos masculinos, diafragmas anticoncepcionais, capuz cervical].
• Indivíduos com temperatura axilar de 37,0 ℃ ou menos no momento da inscrição.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que receberam uma vacina contra o HPV comercializada, ou participaram de um ensaio clínico de vacina contra o HPV diferente deste, ou planejam receber uma vacina contra o HPV diferente da vacina experimental ou controle positivo durante este estudo.
• Indivíduos com histórico de câncer cervical, CIN2+, infecções por HPV ou resultado de citologia anormal.
• Indivíduos com histórico de lesões genitais externas relacionadas ao HPV (p. VIN, VaIN e verrugas genitais), câncer genital externo ou câncer vaginal.
• Indivíduos com histórico de radioterapia pélvica.
• Indivíduos que tiveram uma história recente (no último ano) de abuso ou dependência de drogas ou álcool.
• Indivíduos que têm hipertensão ou diabetes mellitus, apesar de serem tratados com medicamentos.
• Indivíduos com história de reação alérgica grave (p. choque anafilático, edema laríngeo, púrpura anafilactoide, púrpura trombocitopênica, reação de Arthus, etc.) a qualquer vacinação ou medicação anterior que exigisse intervenção médica.
• Indivíduos que estão atualmente imunocomprometidos ou foram diagnosticados como portadores de imunodeficiência congênita ou adquirida, infecção por HIV, linfoma, leucemia, lúpus eritematoso sistêmico (LES), artrite reumatóide, artrite reumatóide juvenil (ARJ), doença inflamatória intestinal ou outras condições autoimunes.
• Indivíduos que tiveram uma esplenectomia.
• Indivíduos que estão recebendo ou receberam no ano anterior à inscrição as seguintes terapias imunossupressoras: radioterapia, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, qualquer quimioterapia, ciclosporina, leflunomida (Arava™), antagonistas do TNF-α, terapias com anticorpos monocoloniais, gamaglobulina intravenosa (IVIG), soros antilinfócitos ou outra terapia conhecida por interferir nas respostas imunes às intervenções.
• Indivíduos que estão atualmente recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou receberam 2 ou mais cursos de corticosteroides sistêmicos em altas doses com duração de pelo menos 1 semana no ano anterior à inscrição, com exceção daqueles que usam corticosteroides inalatórios, nasais ou tópicos.
• Indivíduos que receberam qualquer produto de imunoglobulina ou produto derivado do sangue nos 3 meses anteriores à primeira vacinação, ou planejam receber qualquer produto durante o período do dia 0 ao mês 7 do estudo.
• Indivíduos que receberam vacinas inativadas dentro de 14 dias antes da primeira vacinação ou receberam vacinas replicantes (viva atenuada) dentro de 28 dias antes da primeira vacinação.
• Indivíduos com trombocitopenia ou outro distúrbio de coagulação que contra-indicaria injeções intramusculares.
• Sujeito que doou sangue dentro de 1 semana antes da primeira vacinação, ou pretende doar durante o período do dia 0 ao mês 7 do estudo.
• Indivíduos que esperam doar óvulos durante o período do estudo do Dia 0 ao Mês 7.
• Indivíduos que estão simultaneamente inscritos em estudos clínicos de outras drogas ou vacinas experimentais ou não registradas, ou estudos envolvendo coleta de amostras cervicais.
• Indivíduos que provavelmente não aderirão aos procedimentos do estudo, cumprirão compromissos ou planejarão se mudar durante o estudo.
• Indivíduos que tiveram febre (definida como temperatura axilar ≥38,0 ˚C) dentro de 3 dias antes da primeira vacinação ou qualquer doença aguda que exigisse antibiótico sistêmico e tratamento antiviral dentro de 5 dias antes da primeira vacinação.
• Indivíduos com infecções genitais agudas (p. vaginite aguda, endometrite aguda, salpingite aguda, ooforite aguda) ou cervicite purulenta grosseira.
• Indivíduos que estão menstruando (a coleta de amostras no momento da inscrição deve ser remarcada para pelo menos 3 dias após o último dia do período menstrual).
• Indivíduos que não tenham colo uterino intacto ou tenham mais de um colo uterino.
• Indivíduos que tenham um histórico ou evidência atual de outras circunstâncias que possam confundir os resultados do estudo ou que sugiram que não é do interesse do indivíduo participar, de acordo com o julgamento do investigador.