Vyhodnotit účinek více dávek itrakonazolu na farmakokinetiku BV100.

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které byly schopny porozumět a dodržovat pokyny během studie.
2. Subjekty, které podepsaly informovaný souhlas.

3. Muži ve věku ≥18 a ≤55 let; ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 50 let v nefertilním věku definované takto:

   • Ženy ve věku 50 let, v menopauze po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců a neužívající žádnou hormonální substituční terapii během 24 měsíců před zařazením do studie
   • Ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci
   • Ženy, které podstoupily hysterektomii
   • Ženy s dokumentovaným předčasným selháním vaječníků
4. Hmotnost v rozmezí BMI 19,0-30,0 kg/m2.
5. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) podle CKD-EPI: ≥90 ml/min (normální funkce ledvin)
6. Zdraví jedinci musí být podle názoru lékaře studie v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě anamnézy, EKG, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření a klinických laboratorních testů.
7. Nejméně 14 dní před podáním dávky neměl žádné horečnaté nebo infekční onemocnění.
8. Subjekt byl k dispozici k dokončení studie.
9. Subjekt je ochoten dodržovat omezení a požadavky protokolu a podle názoru lékaře studie bude schopen studii dokončit.

Kritéria vyloučení:

1. Neochota nebo neschopnost dát informovaný souhlas.
2. V důsledku lékařského screeningového procesu lékař studie považoval subjekt za nevhodný pro studii.
3. Těhotné nebo kojící ženy nebo muži s partnerkami, které kojí nebo jsou těhotné.
4. Známá nebo suspektní anamnéza přecitlivělosti na rifabutin nebo pomocné látky nebo na léky podobné chemické třídy včetně rifampicinu, rifapentinu, rifaximinu; anamnéza alergických reakcí vedoucích k hospitalizaci nebo jakýchkoli jiných alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému, anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií), o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit bezpečnost subjektu a/nebo výsledek studium; studie.
5. Anamnéza průjmu souvisejícího s antibiotiky během posledního roku.
6. Subjekty s abnormalitami EKG (anamnéza nebo důkaz srdeční blokády druhého stupně Mobitzova typu II, srdeční blok třetího stupně nebo jakoukoli abnormalitou, kterou zkoušející považuje za relevantní), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms nebo trvání QRS > 115 slečna.
7. Průměrný systolický krevní tlak vleže > 140 mmHg nebo < 90 mmHg nebo průměrný diastolický krevní tlak > 90 mmHg nebo < 50 mmHg při screeningu nebo 1. den před podáním dávky (jakékoli abnormální výsledky krevního tlaku lze jednou zopakovat a pokud je opakovaný výsledek v rozmezí v normálním rozmezí, nemá se za to, že splnila vylučovací kritérium). Tepová frekvence > 90 nebo < 50 tepů za minutu při screeningu nebo 1. den před podáním dávky.
8. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) a kreatinin, nad ULN při screeningu. Jakákoli abnormální hodnota těchto parametrů se může během období screeningu opakovat, a pokud je opakovaný výsledek v laboratorním referenčním rozmezí, nepovažuje se za splnění vylučovacího kritéria.
9. Jiné screeningové hodnoty než AST, ALT, ALP, kreatinin pro hematologii, biochemii nebo analýzu moči nesmí překročit referenční rozmezí. Drobné odchylky od normálu jsou povoleny, pokud nejsou klinicky významné.
10. Symptomatická, chronická nebo opakující se infekce v anamnéze (např. nevolnost, zvracení, průjem, infekce s horečkou) nebo jakákoli virová (včetně symptomatického pásového oparu), bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích), plísňová (nekutánní) nebo parazitární infekce během 30 dnů před přijetím na klinickou jednotku.
11. Pozitivní sérologický test před zahájením studie na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1 a/nebo 2.
12. Rychlý test na pozitivní koronavirus (SARS-CoV-2) a/nebo PCR (při přihlášení v den -1). Pokud má subjekt negativní rychlý test, ale pozitivní PCR, mohl by být zařazen, pokud jeho anamnéza odpovídá předchozí infekci COVID-19, což vysvětluje jeho pozitivní PCR za posledních 90 dnů.
13. Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
14. Anamnéza epilepsie, záchvatů, jiných neurologických poruch nebo neuropsychiatrických stavů.
15. Subjekty, které dostaly jakoukoli předepsanou systémovou nebo místní medikaci během 4 týdnů od podání první dávky.
16. Subjekty, které užívaly jakékoli nepředepsané systémové nebo topické léky (včetně bylinných přípravků) nebo megadávkové vitamíny (tj. 20 až 600násobek doporučené denní dávky doplňku) během 7 dnů před podáním dávky, pokud podle názoru lékaře studie lék neinterferoval s postupy studie nebo neohrozil bezpečnost
17. Jedinci, kteří dostávali jakékoli léky, včetně třezalky tečkované, o kterých je známo, že chronicky mění procesy vstřebávání nebo eliminace léku do 30 dnů od podání první dávky.
18. Pravidelné užívání jakéhokoli induktoru metabolismu (např. barbituráty, rifampin) během 3 měsíců před podáním první dávky.
19. Subjekty, které se zúčastnily klinické studie zahrnující podávání zkoumaného léku (nové chemické entity) v následujícím časovém období před podáním první dávky v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
20. Jedinci, kteří konzumují více než 21 jednotek alkoholu týdně nebo kteří mají v anamnéze významný alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií (jedna jednotka alkoholu se rovná ½ pinty [285 ml] piva nebo ležáku, jedna sklenice [125 ml] vína, nebo 30 ml 40% objemového alkoholu destilovaného lihu).
21. Nadměrná konzumace potravin nebo nápojů obsahujících kofein nebo xantin (> 5 šálků kávy denně nebo ekvivalent) nebo neschopnost přestat konzumovat 48 hodin před podáním studijní léčby.
22. Subjekty, které kouřily více než 10 cigaret denně.
23. Jakékoli užívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu během 2 let před prvním přijetím na kliniku.
24. Neschopnost porozumět zkoušejícímu nebo s ním spolehlivě komunikovat nebo se zkoušejícím domnívat, že není schopen nebo pravděpodobně nebude spolupracovat s požadavky studie.
25. Jakékoli další podmínky nebo faktory, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat provádění studie. Neuspokojení zkoušejícího o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.
26. Jakákoli významná ztráta krve, darování jedné jednotky (450 ml) krve nebo více nebo obdržení transfuze jakékoli krve nebo krevních produktů do 60 dnů nebo darovaná plazma během 7 dnů před prvním přijetím na klinickou jednotku.
27. Neschopnost zdržet se používání měkkých kontaktních čoček počínaje podáním studijní léčby až do následné návštěvy.
28. Subjekty, které jsou zaměstnanci místa studie nebo nejbližší rodinní příslušníci místa studie nebo zaměstnanec sponzora.
29. Kontraindikace související s itrakonazolem: dekompenzované srdeční selhání, chronická obstrukční plicní nemoc, současné podávání itrakonazolu a léků metabolizovaných CYP3A4, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, mohou vést k potenciálně fatálním komorovým tachyarytmiím, včetně torsades de pointe nebo život ohrožující arytmii. Hypersenzitivita nebo předchozí nežádoucí účinky spojené s azolovými antimykotiky.