Для оценки влияния многократных доз итраконазола на фармакокинетику BV100.

Критерии включения:

1. Субъекты, которые были в состоянии понять и следовать инструкциям во время исследования.
2. Субъекты, подписавшие информированное согласие.

3. Субъекты мужского пола в возрасте ≥18 и ≤55 лет; субъекты женского пола в возрасте ≥18 и ≤50 лет с недетородным потенциалом, определяемые следующим образом:

   • Субъекты женского пола в возрасте 50 лет, находящиеся в менопаузе в течение 24 месяцев подряд и не получающие заместительной гормональной терапии в течение 24 месяцев до включения в исследование.
   • Субъекты женского пола, прошедшие хирургическую стерилизацию
   • Субъекты женского пола, перенесшие гистерэктомию
   • Субъекты женского пола с задокументированной преждевременной недостаточностью яичников
4. Вес в диапазоне ИМТ 19,0-30,0 кг/м2.
5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по данным CKD-EPI: ≥90 мл/мин (нормальная функция почек)
6. Здоровые субъекты должны иметь хорошее здоровье, по мнению врача-исследователя, что определяется историей болезни, ЭКГ, показателями жизнедеятельности, физическим осмотром и клиническими лабораторными тестами.
7. Отсутствие лихорадки или инфекционных заболеваний в течение по крайней мере 14 дней до дозирования.
8. Субъект был доступен для завершения исследования.
9. Субъект готов соблюдать ограничения и требования протокола и, по мнению врача-исследователя, сможет завершить исследование.

Критерий исключения:

1. Нежелание или неспособность дать информированное согласие.
2. В результате медицинского осмотра врач-исследователь признал субъекта непригодным для исследования.
3. Беременные или кормящие женщины или мужчины с партнершами, которые кормят грудью или беременны.
4. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к рифабутину или вспомогательным веществам или к препаратам аналогичного химического класса, включая рифампицин, рифапентин, рифаксимин в анамнезе; аллергические реакции в анамнезе, приведшие к госпитализации, или любые другие аллергические состояния (включая лекарственную аллергию, астму, экзему, анафилактические реакции, но исключая невылеченные, бессимптомные, сезонные аллергии), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта и/или исход исследования. учеба.
5. Диарея, связанная с приемом антибиотиков, в анамнезе в течение последнего года.
6. Субъекты с аномалиями ЭКГ (в анамнезе или признаками блокады сердца второй степени типа Мобитца II, блокады сердца третьей степени или любой аномалии, которую исследователь считает значимой), QTcF> 450 мс, PR> 210 мс или продолжительность QRS> 115 РС.
7. Среднее систолическое артериальное давление в положении лежа > 140 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. или среднее диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. или < 50 мм рт. нормальный диапазон, считается, что он не соответствует критерию исключения). Частота пульса > 90 или < 50 ударов в минуту при скрининге или в день 1 до введения дозы.
8. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и креатинин выше ВГН при скрининге. Любое аномальное значение этих параметров может быть повторено в течение периода скрининга, и если повторный результат находится в пределах лабораторного референсного диапазона, считается, что он не соответствует критерию исключения.
9. Показатели скрининга, отличные от АСТ, АЛТ, ЩФ, креатинина, для гематологии, биохимии или анализа мочи, не должны превышать референтный диапазон. Допускаются незначительные отклонения от нормы, если они не являются клинически значимыми.
10. Наличие в анамнезе симптоматической, хронической или рецидивирующей инфекции (например, тошнота, рвота, диарея, инфекция с лихорадкой) или любая вирусная (включая симптоматический опоясывающий герпес), бактериальная (включая инфекции верхних дыхательных путей), грибковая (не кожная) или паразитарная инфекция в течение 30 дней до госпитализации в клиническое отделение.
11. Положительный серологический тест перед исследованием на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 и/или 2.
12. Положительный результат экспресс-теста на коронавирус (SARS-CoV-2) и/или ПЦР (при регистрации в день -1). Если у субъекта отрицательный экспресс-тест, но положительная ПЦР, субъект может быть включен, если его/ее история болезни согласуется с предшествующей инфекцией COVID-19, объясняющей его/ее положительный результат ПЦР в течение последних 90 дней.
13. Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
14. Эпилепсия, судороги, другие неврологические расстройства или психоневрологические состояния в анамнезе.
15. Субъекты, которые получали какие-либо назначенные системные или местные лекарства в течение 4 недель после введения первой дозы.
16. Субъекты, которые использовали какие-либо безрецептурные системные или местные лекарства (включая растительные лекарственные средства) или мегадозы витаминов (т. от 20 до 600 раз больше рекомендуемой суточной дозы) в течение 7 дней до приема, если только, по мнению врача-исследователя, лекарство не мешало исследовательским процедурам или не ставило под угрозу безопасность
17. Субъекты, которые получали какие-либо лекарства, включая зверобой продырявленный, которые, как известно, хронически изменяют процессы всасывания или выведения лекарств в течение 30 дней после введения первой дозы.
18. Регулярное применение любых индукторов метаболизма (например, барбитуратов, рифампина) в течение 3 месяцев до введения первой дозы.
19. Субъекты, которые участвовали в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение следующего периода времени до введения первой дозы в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта. исследуемого продукта (в зависимости от того, что длиннее).
20. Субъекты, которые потребляют более 21 единицы алкоголя в неделю или имеют значительный анамнез алкоголизма или злоупотребления наркотиками/химическими веществами (одна единица алкоголя равна ½ пинты [285 мл] пива или лагера, одному стакану [125 мл] вина, или 30 мл 40-процентного спирта дистиллированного спирта).
21. Чрезмерное потребление продуктов или напитков, содержащих кофеин или ксантин (> 5 чашек кофе в день или эквивалент) или невозможность прекратить употребление за 48 часов до начала приема исследуемого препарата.
22. Субъекты, выкуривающие более 10 сигарет в день.
23. Любое злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 2 лет до первого поступления в клиническое отделение.
24. Неспособность понять исследователя или надежно общаться с ним или, по мнению исследователя, неспособность или маловероятность выполнения требований исследования.
25. Любые другие условия или факторы, которые, по мнению Исследователя, могут помешать проведению исследования. Неспособность удовлетворить Исследователя пригодности к участию по любой другой причине.
26. Любая значительная кровопотеря, сдача одной единицы (450 мл) крови или более, или переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней, или сдача плазмы в течение 7 дней до первой госпитализации в клиническое отделение.
27. Невозможность воздержаться от использования мягких контактных линз с момента введения исследуемого препарата до последующего визита.
28. Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра или ближайшими родственниками исследовательского центра или сотрудниками Спонсора.
29. Противопоказания, связанные с итраконазолом: декомпенсированная сердечная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь легких, одновременное применение итраконазола и препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, которые, как известно, удлиняют интервал QT, могут привести к потенциально фатальным желудочковым тахиаритмиям, включая пируэтную желудочковую тахикардию или опасные для жизни аритмии. Гиперчувствительность или предшествующие нежелательные явления, связанные с азольными противогрибковыми средствами.