För att utvärdera effekten av flera doser av itrakonazol på farmakokinetiken för BV100.

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner som kunde förstå och följa instruktioner under studien.
2. Försökspersoner som undertecknade informerat samtycke.

3. Manliga försökspersoner ≥18 och ≤55 år; kvinnliga försökspersoner ≥18 och ≤50 år av icke-fertil ålder definieras enligt följande:

   • Kvinnliga försökspersoner 50 år gamla, i klimakteriet under 24 månader i följd och inte fått någon hormonersättningsterapi inom 24 månader före inkludering i studien
   • Kvinnliga försökspersoner som genomgick kirurgisk sterilisering
   • Kvinnliga försökspersoner som genomgick hysterektomi
   • Kvinnliga försökspersoner med dokumenterad för tidig ovariesvikt
4. Vikt inom ett BMI-intervall på 19,0-30,0 kg/m2.
5. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) enligt CKD-EPI: ≥90 ml/min (normal njurfunktion)
6. Friska försökspersoner måste vara vid god hälsa enligt studieläkarens åsikt, vilket bestäms av medicinsk historia, EKG, vitala tecken, fysisk undersökning och kliniska laboratorietester.
7. Att inte ha haft feber eller infektionssjukdomar under minst 14 dagar före dosering.
8. Ämnet var tillgängligt för att slutföra studien.
9. Försökspersonen är villig att följa begränsningarna och kraven i protokollet och kommer, enligt studieläkarens uppfattning, att kunna slutföra studien.

Exklusions kriterier:

1. Ovillig eller oförmögen att ge informerat samtycke.
2. Som ett resultat av den medicinska screeningprocessen ansåg studieläkaren ämnet olämpligt för studien.
3. Gravida eller ammande kvinnor eller män med kvinnliga partner som ammar eller är gravida.
4. Känd eller misstänkt historia av överkänslighet mot rifabutin eller hjälpämnen eller mot läkemedel av liknande kemisk klass inklusive rifampicin, rifapentin, rifaximin; historia av allergiska reaktioner som leder till sjukhusvistelse eller andra allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma, eksem, anafylaktiska reaktioner men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier) som utredaren anser kan påverka patientens säkerhet och/eller resultatet av studien.
5. Historik om antibiotikarelaterad diarré under det senaste året.
6. Försökspersoner med EKG-avvikelser (historik eller tecken på andra gradens hjärtblock av Mobitz typ II, tredje gradens hjärtblock eller någon annan abnormitet som anses relevant av utredaren), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms eller QRS-varaktighet > 115 Fröken.
7. Genomsnittligt systoliskt blodtryck i liggande > 140 mmHg eller < 90 mmHg eller genomsnittligt diastoliskt blodtryck > 90 mmHg eller < 50 mmHg vid screening eller dag 1 före dosering (alla onormala blodtrycksresultat kan upprepas en gång och om det upprepade resultatet ligger inom normalintervall anses det inte ha uppfyllt uteslutningskriteriet). Pulsfrekvens > 90 eller < 50 slag per minut vid screening eller dag 1 före dosering.
8. Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) och kreatinin, över ULN vid screening. Alla onormala värden på dessa parametrar kan upprepas under screeningsperioden och om det upprepade resultatet ligger inom laboratoriets referensintervall anses det inte ha uppfyllt uteslutningskriteriet.
9. Andra screeningvärden än AST, ALAT, ALP, kreatinin, för hematologi, biokemi eller urinanalys får inte överskrida referensintervallet. Mindre avvikelser från det normala är tillåtna om de inte är kliniskt signifikanta.
10. Historik med symtomatisk, kronisk eller återkommande infektion (t. illamående, kräkningar, diarré, infektion med feber) eller någon virusinfektion (inklusive symtomatisk herpes zoster), bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion), svampinfektion (icke-kutan) eller parasitisk infektion inom 30 dagar före inläggning på den kliniska enheten.
11. Ett positivt förstudieserologitest för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) antikroppar eller humant immunbristvirus (HIV)-1 och/eller 2 antikroppar.
12. Positivt Coronavirus (SARS-CoV-2) snabbtest och/eller PCR (vid incheckning dag -1). Om en försöksperson har negativt snabbtest men en positiv PCR, kan försökspersonen inkluderas om hans/hennes medicinska historia överensstämmer med tidigare covid-19-infektion, vilket förklarar hans/hennes positiva PCR inom de senaste 90 dagarna.
13. En positiv drog/alkoholskärm före studien.
14. Historik med epilepsi, kramper, andra neurologiska störningar eller neuropsykiatriska tillstånd.
15. Försökspersoner som har fått någon ordinerad systemisk eller topikal medicinering inom 4 veckor efter den första dosen.
16. Försökspersoner som hade använt någon icke-ordinerad systemisk eller topikal medicinering (inklusive naturläkemedel) eller megadosvitaminer (dvs. 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga tilläggsdosen) inom 7 dagar före dosering, såvida inte läkemedlet enligt studiens läkare inte störde studieprocedurerna eller äventyrade säkerheten
17. Försökspersoner som har fått någon medicin, inklusive johannesört, kända för att kroniskt förändra läkemedelsabsorptions- eller elimineringsprocesser inom 30 dagar efter den första dosen.
18. Regelbunden användning av alla inducerare av metabolism (t.ex. barbiturater, rifampin) under de tre månaderna före den första dosen.
19. Försökspersoner som har deltagit i en klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) inom följande tidsperiod före den första dosen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av undersökningsprodukten (den som är längre).
20. Försökspersoner som konsumerar mer än 21 enheter alkohol per vecka eller som har en betydande historia av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk (en enhet alkohol motsvarar ½ pint [285 ml] öl eller lager, ett glas [125 ml] vin, eller 30 ml av 40 volymprocent alkohol destillerad sprit).
21. Överdriven konsumtion av koffein- eller xantinhaltig mat eller dryck (> 5 koppar kaffe om dagen eller motsvarande) eller oförmåga att sluta konsumera från 48 timmar före administrering av studiebehandling.
22. Försökspersoner som rökte mer än 10 cigaretter om dagen.
23. All användning av missbruk av droger eller alkoholmissbruk inom 2 år före första intagningen på den kliniska enheten.
24. Oförmåga att förstå eller kommunicera på ett tillförlitligt sätt med utredaren eller anses av utredaren vara oförmögen eller osannolikt att samarbeta med studiens krav.
25. Alla andra förhållanden eller faktorer som enligt utredarens uppfattning kan störa studieuppförandet. Underlåtenhet att tillfredsställa utredaren av lämplighet att delta av någon annan anledning.
26. Varje betydande blodförlust, donerat en enhet (450 ml) blod eller mer, eller fått en transfusion av något blod eller blodprodukter inom 60 dagar, eller donerat plasma inom 7 dagar före den första intagningen till den kliniska enheten.
27. Oförmåga att avstå från att använda mjuka kontaktlinser från administrering av studiebehandling till uppföljningsbesök.
28. Försökspersoner som är anställda på studieplatsen eller närmaste familjemedlemmar till studieplatsen eller sponsoranställda.
29. Kontraindikationer relaterade till itrakonazol: dekompenserad hjärtsvikt, kronisk obstruktiv lungsjukdom, samtidig administrering av itrakonazol och CYP3A4-metaboliserade läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet, kan resultera i potentiellt dödliga ventrikulära takyarytmier, inklusive torsades depointing eller en livshotande sjukdom. Överkänslighet eller tidigare biverkningar i samband med azol-antimykotika.