Ocena wpływu wielokrotnych dawek itrakonazolu na farmakokinetykę BV100.

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby, które były w stanie zrozumieć i postępować zgodnie z instrukcjami podczas badania.
2. Osoby, które podpisały świadomą zgodę.

3. Mężczyźni w wieku ≥18 i ≤55 lat; kobiety w wieku ≥18 i ≤50 lat, które nie mogą zajść w ciążę, zdefiniowane w następujący sposób:

   • Kobiety w wieku 50 lat, w okresie menopauzy przez 24 kolejne miesiące i nieotrzymujące żadnej hormonalnej terapii zastępczej w ciągu 24 miesięcy przed włączeniem do badania
   • Kobiety poddane sterylizacji chirurgicznej
   • Kobiety, które przeszły histerektomię
   • Kobiety z udokumentowaną przedwczesną niewydolnością jajników
4. Waga w zakresie BMI 19,0-30,0 kg/m2.
5. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) według CKD-EPI: ≥90 ml/min (prawidłowa czynność nerek)
6. Zdrowi uczestnicy muszą być w dobrym stanie zdrowia w opinii lekarza prowadzącego badanie, co określono na podstawie historii choroby, EKG, parametrów życiowych, badania fizykalnego i klinicznych testów laboratoryjnych.
7. Brak gorączki lub choroby zakaźnej przez co najmniej 14 dni przed podaniem dawki.
8. Pacjent był dostępny do ukończenia badania.
9. Uczestnik jest chętny do przestrzegania ograniczeń i wymagań protokołu oraz, w opinii lekarza prowadzącego badanie, będzie w stanie ukończyć badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Nie chce lub nie może wyrazić świadomej zgody.
2. W wyniku medycznego procesu przesiewowego lekarz prowadzący badanie uznał uczestnika za niezdolnego do udziału w badaniu.
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub mężczyźni, których partnerki karmią piersią lub są w ciąży.
4. Znana lub podejrzewana w wywiadzie nadwrażliwość na ryfabutynę lub substancje pomocnicze lub leki należące do podobnej grupy chemicznej, w tym ryfampicynę, ryfapentynę, ryfaksyminę; historia reakcji alergicznych prowadzących do hospitalizacji lub innych stanów alergicznych (w tym alergii na leki, astmy, egzemy, reakcji anafilaktycznych, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii), które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta i/lub wynik badania.
5. Historia biegunki związanej z antybiotykami w ciągu ostatniego roku.
6. Pacjenci z nieprawidłowościami w zapisie EKG (wywiad lub dowody na blok serca drugiego stopnia Mobitza typu II, blok serca trzeciego stopnia lub jakakolwiek nieprawidłowość uznana przez badacza za istotną), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms lub czas trwania zespołów QRS > 115 SM.
7. Średnie skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej > 140 mmHg lub < 90 mmHg lub średnie rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg lub < 50 mmHg podczas badania przesiewowego lub w 1. mieści się w normalnym zakresie, nie uważa się, że spełnia kryterium wykluczenia). Tętno > 90 lub < 50 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub w dniu 1. przed podaniem dawki.
8. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP) i kreatynina powyżej GGN podczas badania przesiewowego. Każda odbiegająca od normy wartość tych parametrów może się powtórzyć w okresie przesiewowym i jeżeli powtórzony wynik mieści się w zakresie referencyjnym laboratorium, uznaje się, że nie spełnia on kryterium wykluczenia.
9. Wartości przesiewowe inne niż AST, ALT, ALP, kreatynina w hematologii, biochemii lub analizie moczu nie mogą przekraczać zakresu referencyjnego. Niewielkie odchylenia od normy są dopuszczalne, jeśli nie są klinicznie istotne.
10. Historia objawowej, przewlekłej lub nawracającej infekcji (np. nudności, wymioty, biegunka, infekcja z gorączką) lub jakąkolwiek infekcję wirusową (w tym półpasiec objawowy), bakteryjną (w tym infekcję górnych dróg oddechowych), grzybiczą (pozaskórną) lub pasożytniczą w ciągu 30 dni przed przyjęciem do jednostki klinicznej.
11. Pozytywny wynik testu serologicznego przeprowadzonego przed badaniem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)-1 i/lub 2.
12. Pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa (SARS-CoV-2) i/lub PCR (przy zameldowaniu w dniu -1). Jeśli pacjent ma negatywny szybki test, ale pozytywny wynik testu PCR, pacjent może zostać włączony, jeśli jego historia medyczna jest zgodna z wcześniejszą infekcją COVID-19 wyjaśniającą jego pozytywny wynik testu PCR w ciągu ostatnich 90 dni.
13. Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
14. Historia epilepsji, napadów padaczkowych, innych zaburzeń neurologicznych lub stanów neuropsychiatrycznych.
15. Osoby, które otrzymały jakiekolwiek przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki.
16. Osoby, które stosowały jakiekolwiek nieprzepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe (w tym preparaty ziołowe) lub witaminy w dużych dawkach (tj. 20 do 600-krotności zalecanej dziennej dawki suplementu) w ciągu 7 dni przed dawkowaniem, chyba że w opinii lekarza prowadzącego badanie lek nie kolidował z procedurami badania ani nie zagrażał bezpieczeństwu
17. Osoby, które otrzymywały jakiekolwiek leki, w tym ziele dziurawca, o którym wiadomo, że chronicznie zmienia procesy wchłaniania lub eliminacji leków w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki.
18. Regularne stosowanie jakiegokolwiek induktora metabolizmu (np. barbiturany, ryfampicyna) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
19. Osoby, które brały udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego leku (nowej substancji chemicznej) w następującym okresie przed podaniem pierwszej dawki w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
20. Osoby, które spożywają więcej niż 21 jednostek alkoholu tygodniowo lub które mają znaczącą historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii (jedna jednostka alkoholu równa się pół litra [285 ml] piwa lub lagera, jeden kieliszek [125 ml] wina, lub 30 ml spirytusu destylowanego o stężeniu 40% obj.).
21. Nadmierne spożycie żywności lub napojów zawierających kofeinę lub ksantynę (> 5 filiżanek kawy dziennie lub jej odpowiednik) lub niemożność zaprzestania spożywania na 48 godzin przed podaniem badanego leku.
22. Osoby, które paliły więcej niż 10 papierosów dziennie.
23. Jakiekolwiek zażywanie środków odurzających lub nadużywanie alkoholu w ciągu 2 lat przed pierwszym przyjęciem do jednostki klinicznej.
24. Niezdolność do zrozumienia lub wiarygodnego komunikowania się z Badaczem lub uznana przez Badacza za niezdolną lub mało prawdopodobną do współpracy w zakresie wymagań badania.
25. Wszelkie inne warunki lub czynniki, które w opinii badacza mogą zakłócać prowadzenie badania. Brak przekonania Badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu.
26. Każda znacząca utrata krwi, oddanie jednej jednostki (450 ml) krwi lub więcej, otrzymanie transfuzji jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni lub oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym przyjęciem do jednostki klinicznej.
27. Niemożność powstrzymania się od używania miękkich soczewek kontaktowych od podania badanego leku do wizyty kontrolnej.
28. Osoby będące pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikiem Sponsora.
29. Przeciwwskazania związane ze stosowaniem itrakonazolu: niewyrównana niewydolność serca, przewlekła obturacyjna choroba płuc, jednoczesne podawanie itrakonazolu i leków metabolizowanych przez CYP3A4, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, może prowadzić do potencjalnie śmiertelnych tachyarytmii komorowych, w tym torsades de pointe lub zagrażających życiu zaburzeń rytmu. Nadwrażliwość lub wcześniejsze działania niepożądane związane z azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi.