Om het effect van meerdere doses itraconazol op de farmacokinetiek van BV100 te evalueren.

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die tijdens het onderzoek instructies konden begrijpen en opvolgen.
2. Proefpersonen die geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

3. Mannelijke proefpersonen ≥18 en ≤55 jaar; vrouwelijke proefpersonen ≥18 en ≤50 jaar die niet zwanger kunnen worden, als volgt gedefinieerd:

   • Vrouwelijke proefpersonen van 50 jaar oud, in de menopauze gedurende 24 opeenvolgende maanden en geen hormoonvervangingstherapie ontvangen binnen 24 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek
   • Vrouwelijke proefpersonen die chirurgische sterilisatie ondergingen
   • Vrouwelijke proefpersonen die een hysterectomie ondergingen
   • Vrouwelijke proefpersonen met gedocumenteerd voortijdig ovarieel falen
4. Gewicht binnen een BMI-bereik van 19,0-30,0 kg/m2.
5. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) volgens de CKD-EPI: ≥90 ml/min (normale nierfunctie)
6. Gezonde proefpersonen moeten volgens de onderzoeksarts in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische geschiedenis, ECG, vitale functies, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumtests.
7. Ten minste 14 dagen voorafgaand aan de dosering geen koortsachtige of besmettelijke ziekte hebben gehad.
8. De proefpersoon was beschikbaar om het onderzoek af te ronden.
9. De proefpersoon is bereid om te voldoen aan de beperkingen en vereisten van het protocol en zal, naar de mening van de onderzoeksarts, in staat zijn het onderzoek af te ronden.

Uitsluitingscriteria:

1. Geïnformeerde toestemming niet willen of kunnen geven.
2. Als resultaat van het medische screeningproces achtte de onderzoeksarts de proefpersoon ongeschikt voor het onderzoek.
3. Zwangere of zogende vrouwen of mannen met vrouwelijke partners die borstvoeding geven of zwanger zijn.
4. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor rifabutine of hulpstoffen of voor geneesmiddelen van een vergelijkbare chemische klasse, waaronder rifampicine, rifapentine, rifaximin; voorgeschiedenis van allergische reacties die hebben geleid tot ziekenhuisopname of andere allergische aandoeningen (waaronder geneesmiddelenallergieën, astma, eczeem, anafylactische reacties maar met uitsluiting van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën) waarvan de onderzoeker van mening is dat deze de veiligheid van de proefpersoon en/of het resultaat van de studie.
5. Geschiedenis van antibiotica-geassocieerde diarree in het afgelopen jaar.
6. Proefpersonen met ECG-afwijkingen (voorgeschiedenis of bewijs van tweedegraads hartblok van Mobitz type II, derdegraads hartblok of enige afwijking die door de onderzoeker als relevant wordt beschouwd), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms of QRS-duur > 115 Mevr.
7. Gemiddelde systolische bloeddruk in liggende houding > 140 mmHg of < 90 mmHg of gemiddelde diastolische bloeddruk > 90 mmHg of < 50 mmHg bij de screening of op dag 1 voorafgaand aan de dosering (abnormale bloeddrukresultaten kunnen één keer worden herhaald en als het herhaalde resultaat binnen de normaal bereik, wordt er niet van uitgegaan dat het aan het uitsluitingscriterium heeft voldaan). Pulsfrequentie > 90 of < 50 slagen per minuut bij screening of dag 1 voorafgaand aan dosering.
8. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) en creatinine, boven de ULN bij screening. Elke abnormale waarde van deze parameters kan tijdens de screeningperiode worden herhaald en als het herhaalde resultaat binnen het laboratoriumreferentiebereik valt, wordt aangenomen dat het niet aan het uitsluitingscriterium voldoet.
9. Andere screeningswaarden dan AST, ALT, ALP, creatinine voor hematologie, biochemie of urineonderzoek mogen het referentiebereik niet overschrijden. Kleine afwijkingen van normaal zijn toegestaan ​​als ze niet klinisch significant zijn.
10. Voorgeschiedenis van symptomatische, chronische of terugkerende infectie (bijv. misselijkheid, braken, diarree, infectie met koorts) of een virale (inclusief symptomatische herpes zoster), bacteriële (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen), schimmel- (niet-cutane) of parasitaire infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.
11. Een positieve pre-studie serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 en/of 2-antilichamen.
12. Positieve sneltest voor het coronavirus (SARS-CoV-2) en/of PCR (bij het inchecken op dag -1). Als een proefpersoon een negatieve sneltest heeft maar een positieve PCR, kan de proefpersoon worden opgenomen als zijn/haar medische geschiedenis consistent is met een eerdere COVID-19-infectie die zijn/haar positieve PCR in de afgelopen 90 dagen verklaart.
13. Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
14. Geschiedenis van epilepsie, toevallen, andere neurologische aandoeningen of neuropsychiatrische aandoeningen.
15. Proefpersonen die voorgeschreven systemische of topische medicatie hebben gekregen binnen 4 weken na toediening van de eerste dosis.
16. Proefpersonen die een niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie (inclusief kruidengeneesmiddelen) of megadosis vitamines (d.w.z. 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse supplementdosis) binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering, tenzij naar de mening van de onderzoeksarts de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt
17. Proefpersonen die medicijnen hebben gekregen, waaronder sint-janskruid, waarvan bekend is dat ze de absorptie- of eliminatieprocessen van geneesmiddelen chronisch veranderen binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis.
18. Regelmatig gebruik van een inductor van het metabolisme (bijv. barbituraten, rifampicine) in de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
19. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (afhankelijk van welke langer is).
20. Proefpersonen die meer dan 21 eenheden alcohol per week consumeren of die een significante geschiedenis van alcoholisme of drugs-/chemisch misbruik hebben (één eenheid alcohol is gelijk aan ½ pint [285 ml] bier of pils, één glas [125 ml] wijn, of 30 ml 40% alcohol per volume gedistilleerde drank).
21. Overmatige consumptie van cafeïne- of xanthinebevattend voedsel of drank (> 5 kopjes koffie per dag of equivalent) of onvermogen om te stoppen met consumeren vanaf 48 uur voorafgaand aan de toediening van de studiebehandeling.
22. Proefpersonen die meer dan 10 sigaretten per dag rookten.
23. Elk gebruik van drugs- of alcoholmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste opname op de klinische afdeling.
24. Onvermogen om de onderzoeker te begrijpen of op betrouwbare wijze met de onderzoeker te communiceren, of door de onderzoeker beschouwd als niet in staat of onwaarschijnlijk om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek.
25. Alle andere omstandigheden of factoren die naar de mening van de onderzoeker het studiegedrag kunnen verstoren. Het niet voldoen aan de Onderzoeker van geschiktheid om deel te nemen om welke andere reden dan ook.
26. Elk significant bloedverlies, één eenheid (450 ml) bloed of meer gedoneerd, of een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen binnen 60 dagen, of plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste opname op de klinische afdeling.
27. Onvermogen om af te zien van het gebruik van zachte contactlenzen vanaf de toediening van de onderzoeksbehandeling tot het vervolgbezoek.
28. Proefpersonen die medewerkers van de onderzoekslocatie zijn of directe familieleden van de onderzoekslocatie of medewerker van de sponsor.
29. Contra-indicaties gerelateerd aan itraconazol: gedecompenseerd hartfalen, chronische obstructieve longziekte, gelijktijdige toediening van itraconazol en door CYP3A4 gemetaboliseerde geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, kan leiden tot mogelijk fatale ventriculaire tachyaritmieën, waaronder torsades de pointe of een levensbedreigende aritmie. Overgevoeligheid of eerdere bijwerkingen geassocieerd met azol-antischimmelmiddelen.