For at evaluere effekten af ​​flere doser af itraconazol på farmakokinetikken af ​​BV100.

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der var i stand til at forstå og følge instruktionerne under undersøgelsen.
2. Emner, der underskrev informeret samtykke.

3. Mandlige forsøgspersoner ≥18 og ≤55 år; kvindelige forsøgspersoner ≥18 og ≤50 år af ikke-fertil alder defineret som følger:

   • Kvindelige forsøgspersoner 50 år i overgangsalderen i 24 på hinanden følgende måneder og ikke modtog nogen hormonsubstitutionsterapi inden for 24 måneder før optagelse i undersøgelsen
   • Kvindelige forsøgspersoner, der gennemgik kirurgisk sterilisation
   • Kvindelige forsøgspersoner, der gennemgik hysterektomi
   • Kvindelige forsøgspersoner med dokumenteret for tidlig ovariesvigt
4. Vægt inden for et BMI-interval på 19,0-30,0 kg/m2.
5. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ifølge CKD-EPI: ≥90 ml/min (normal nyrefunktion)
6. Sunde forsøgspersoner skal være ved et godt helbred efter undersøgelseslægens mening, som bestemt af sygehistorie, EKG, vitale tegn, fysisk undersøgelse og kliniske laboratorietests.
7. Har ikke haft feber eller infektionssygdom i mindst 14 dage før dosering.
8. Emnet var tilgængeligt for at fuldføre undersøgelsen.
9. Forsøgspersonen er villig til at overholde protokollens begrænsninger og krav og vil efter undersøgelseslægens mening være i stand til at gennemføre undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Uvillig eller ude af stand til at give informeret samtykke.
2. Som et resultat af den medicinske screeningsproces anså undersøgelseslægen emnet for uegnet til undersøgelsen.
3. Gravide eller ammende kvinder eller mænd med kvindelige partnere, der ammer eller er gravide.
4. Kendt eller mistænkt historie med overfølsomhed over for rifabutin eller hjælpestoffer eller over for lægemidler af en lignende kemisk klasse, herunder rifampicin, rifapentin, rifaximin; anamnese med allergiske reaktioner, der førte til hospitalsindlæggelse eller andre allergiske tilstande (herunder lægemiddelallergier, astma, eksem, anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier), som efterforskeren vurderer kan påvirke patientens sikkerhed og/eller resultatet af Studiet.
5. Anamnese med antibiotika associeret diarré inden for det sidste år.
6. Forsøgspersoner med EKG-abnormiteter (historie eller tegn på andengrads hjerteblok af Mobitz type II, tredjegrads hjerteblokade eller enhver abnormitet, der anses for relevant af investigator), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms eller QRS-varighed > 115 Frk.
7. Gennemsnitligt liggende systolisk blodtryk > 140 mmHg eller < 90 mmHg eller gennemsnitligt diastolisk blodtryk > 90 mmHg eller < 50 mmHg ved screening eller dag 1 før dosering (enhvert unormalt blodtryksresultat kan gentages én gang, og hvis det gentagne resultat er inden for normalområdet, anses det ikke for at have opfyldt udelukkelseskriteriet). Pulsfrekvens > 90 eller < 50 slag i minuttet ved screening eller dag 1 før dosering.
8. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og kreatinin, over ULN ved screening. Enhver unormal værdi af disse parametre kan gentages under screeningsperioden, og hvis gentagelsesresultatet er inden for laboratoriereferenceområdet, anses det ikke for at have opfyldt eksklusionskriteriet.
9. Andre screeningsværdier end AST, ALT, ALP, kreatinin til hæmatologi, biokemi eller urinanalyse må ikke overstige referenceområdet. Mindre afvigelser fra normalen er tilladt, hvis de ikke er klinisk signifikante.
10. Anamnese med symptomatisk, kronisk eller tilbagevendende infektion (f. kvalme, opkastning, diarré, infektion med feber) eller enhver virus- (herunder symptomatisk herpes zoster), bakteriel (herunder øvre luftvejsinfektion), svampe- (ikke-kutan) eller parasitisk infektion inden for 30 dage før indlæggelse på den kliniske afdeling.
11. En positiv serologisk test før undersøgelse for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller human immundefekt virus (HIV)-1 og/eller 2 antistoffer.
12. Positiv Coronavirus (SARS-CoV-2) hurtigtest og/eller PCR (ved check-in på dag -1). Hvis en forsøgsperson har negativ hurtigtest, men en positiv PCR, kan forsøgspersonen inkluderes, hvis hans/hendes sygehistorie er i overensstemmelse med tidligere COVID-19-infektion, hvilket forklarer hans/hendes positive PCR inden for de sidste 90 dage.
13. En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
14. Anamnese med epilepsi, anfald, andre neurologiske lidelser eller neuropsykiatriske tilstande.
15. Forsøgspersoner, der har fået ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 4 uger efter den første dosisadministration.
16. Forsøgspersoner, der havde brugt ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive naturlægemidler) eller megadosis vitaminer (dvs. 20 til 600 gange den anbefalede daglige tilskudsdosis) inden for 7 dage før dosering, medmindre lægemidlet efter undersøgelseslægens mening ikke forstyrrede undersøgelsesprocedurerne eller kompromitterede sikkerheden
17. Forsøgspersoner, der har modtaget nogen form for medicin, inklusive perikon, kendt for at ændre lægemiddelabsorptions- eller eliminationsprocesser kronisk inden for 30 dage efter den første dosisindgivelse.
18. Regelmæssig brug af enhver inducerer af metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) i de 3 måneder forud for den første dosisadministration.
19. Forsøgspersoner, der har deltaget i en klinisk undersøgelse, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for det følgende tidsrum forud for den første dosisadministration i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af undersøgelsesproduktet (alt efter hvad der er længst).
20. Forsøgspersoner, der indtager mere end 21 enheder alkohol om ugen, eller som har en betydelig historie med alkoholisme eller stof-/kemisk misbrug (én enhed alkohol svarer til ½ pint [285 ml] øl eller pilsner, et glas [125 ml] vin, eller 30 ml 40 volumenprocent alkohol destilleret spiritus).
21. Overdreven indtagelse af koffein- eller xanthinholdige fødevarer eller drikkevarer (> 5 kopper kaffe om dagen eller tilsvarende) eller manglende evne til at stoppe med at indtage fra 48 timer før administration af studiebehandlingen.
22. Forsøgspersoner, der røg mere end 10 cigaretter om dagen.
23. Enhver brug af stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for 2 år før første indlæggelse på den kliniske enhed.
24. Manglende evne til at forstå eller kommunikere pålideligt med investigator eller vurderet af investigator at være ude af stand til eller usandsynligt at samarbejde med undersøgelsens krav.
25. Eventuelle andre forhold eller faktorer, som efter efterforskerens mening kan forstyrre undersøgelsens adfærd. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund.
26. Ethvert signifikant blodtab, doneret en enhed (450 ml) blod eller mere eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før den første indlæggelse på den kliniske enhed.
27. Manglende evne til at afstå fra at bruge bløde kontaktlinser fra administration af undersøgelsesbehandling til opfølgningsbesøg.
28. Forsøgspersoner, der er ansatte på undersøgelsesstedet eller nærmeste familiemedlemmer til undersøgelsesstedet eller sponsormedarbejder.
29. Kontraindikationer relateret til itraconazol: dekompenseret hjertesvigt, kronisk obstruktiv lungesygdom, samtidig administration af itraconazol og CYP3A4-metaboliserede lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet, kan resultere i potentielt fatale ventrikulære takyarytmier, herunder torsades depointing eller livstruende. Overfølsomhed eller tidligere bivirkninger forbundet med azol-svampemidler.