Arvioida useiden itrakonatsoliannosten vaikutusta BV100:n farmakokinetiikkaan.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka pystyivät ymmärtämään ja noudattamaan ohjeita tutkimuksen aikana.
2. Koehenkilöt, jotka allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.

3. Miespuoliset koehenkilöt ≥18 ja ≤55-vuotiaat; ≥18- ja ≤50-vuotiaat naishenkilöt, jotka eivät voi tulla raskaaksi ja jotka määritellään seuraavasti:

   • Naishenkilöt ovat 50-vuotiaita, vaihdevuodet 24 peräkkäisen kuukauden ajan ja jotka eivät ole saaneet mitään hormonikorvaushoitoa 24 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ottamista
   • Naishenkilöt, joille tehtiin kirurginen sterilointi
   • Naishenkilöt, joille tehtiin kohdunpoisto
   • Naishenkilöt, joilla on dokumentoitu ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta
4. Paino BMI-alueella 19,0-30,0 kg/m2.
5. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) CKD-EPI:n mukaan: ≥90 ml/min (normaali munuaisten toiminta)
6. Terveiden koehenkilöiden tulee olla tutkimuslääkärin mielestä hyvässä kunnossa sairaushistorian, EKG:n, elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen ja kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella.
7. Sinulla ei ole ollut kuumetta tai infektiosairautta vähintään 14 päivään ennen annostelua.
8. Aihe oli käytettävissä tutkimuksen suorittamiseen.
9. Tutkittava on valmis noudattamaan protokollan rajoituksia ja vaatimuksia ja pystyy tutkimuslääkärin näkemyksen mukaan suorittamaan tutkimuksen loppuun.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei halua tai kykene antamaan tietoista suostumusta.
2. Lääketieteellisen seulontaprosessin tuloksena tutkimuslääkäri katsoi kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai miehet, joiden naispuoliset kumppanit imettävät tai ovat raskaana.
4. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys rifabutiinille tai apuaineille tai samankaltaisille kemiallisille aineille, mukaan lukien rifampisiini, rifapentiini, rifaksimiini; allergisia reaktioita, jotka ovat johtaneet sairaalahoitoon tai muihin allergisiin tiloihin (mukaan lukien lääkeallergiat, astma, ekseema, anafylaktiset reaktiot, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita), jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen ja/tai sairauden lopputulokseen. tutkimus.
5. Antibioottihoitoon liittyvä ripuli viime vuoden aikana.
6. Koehenkilöt, joilla on EKG-poikkeavuuksia (historia tai näyttöä Mobitz tyypin II toisen asteen sydänkatkosta, kolmannen asteen sydänkatkos tai mikä tahansa tutkijan oleellisena pitämä poikkeavuus), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms tai QRS-kesto > 115 neiti.
7. Keskimääräinen systolinen verenpaine makuulla > 140 mmHg tai < 90 mmHg tai keskimääräinen diastolinen verenpaine > 90 mmHg tai < 50 mmHg seulonnassa tai 1. päivänä ennen annostelua (kaikki epänormaalit verenpainetulokset voidaan toistaa kerran ja jos uusintatulos on normaalialue, sen ei katsota täyttäneen poissulkemiskriteeriä). Pulssi > 90 tai < 50 lyöntiä minuutissa seulonnassa tai päivänä 1 ennen annostelua.
8. Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP) ja kreatiniini ylittävät ULN:n seulonnassa. Kaikki näiden parametrien epänormaalit arvot voidaan toistaa seulontajakson aikana, ja jos toistotulos on laboratorion vertailualueella, sen ei katsota täyttäneen poissulkemiskriteeriä.
9. Muut seulontaarvot kuin ASAT, ALT, ALP, kreatiniini, hematologiaa, biokemiaa tai virtsan analyysiä varten eivät saa ylittää vertailualuetta. Pienet poikkeamat normaalista ovat sallittuja, jos ne eivät ole kliinisesti merkittäviä.
10. Aiemmin oireellinen, krooninen tai toistuva infektio (esim. pahoinvointi, oksentelu, ripuli, kuume-infektio) tai mikä tahansa virus (mukaan lukien oireinen herpes zoster), bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio), sieni- (ei-iho-) tai loisinfektio 30 vuorokauden kuluessa ennen kliiniseen yksikköön saapumista.
11. Positiivinen tutkimusta edeltävä serologinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1- ja/tai 2-vasta-aineille.
12. Positiivinen koronavirus (SARS-CoV-2) -pikatesti ja/tai PCR (sisäänkirjautumisen yhteydessä päivänä -1). Jos tutkittavalla on negatiivinen pikatesti, mutta positiivinen PCR, tutkittava voidaan ottaa mukaan, jos hänen sairaushistoriansa vastaa aiempia COVID-19-infektioita, mikä selittää hänen positiivisen PCR:n viimeisen 90 päivän aikana.
13. Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
14. Aiempi epilepsia, kohtaukset, muut neurologiset häiriöt tai neuropsykiatriset tilat.
15. Potilaat, jotka ovat saaneet määrättyä systeemistä tai paikallista lääkitystä 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta.
16. Koehenkilöt, jotka olivat käyttäneet reseptimättömiä systeemisiä tai paikallisia lääkkeitä (mukaan lukien rohdosvalmisteet) tai megadoosivitamiineja (esim. 20-600-kertainen suositeltu päiväannos) 7 vuorokauden sisällä ennen antoa, ellei lääkitys ole tutkimuslääkärin näkemyksen mukaan häirinnyt tutkimustoimenpiteitä tai vaarantanut turvallisuutta
17. Potilaat, jotka ovat saaneet lääkkeitä, mukaan lukien mäkikuisma, joiden tiedetään kroonisesti muuttavan lääkkeen imeytymis- tai eliminaatioprosesseja 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta.
18. Minkä tahansa aineenvaihduntaa indusoivien aineiden (esim. barbituraatit, rifampiini) säännöllinen käyttö 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
19. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen, jossa annettiin tutkimuslääkettä (uusi kemiallinen kokonaisuus) seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annoksen antamista nykyisessä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen biologisen vaikutuksen kesto tutkimustuotteesta (sen mukaan kumpi on pidempi).
20. Potilaat, jotka kuluttavat yli 21 yksikköä alkoholia viikossa tai joilla on merkittävä alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö (yksi yksikkö alkoholia vastaa ½ tuoppia [285 ml] olutta tai lageria, yksi lasi [125 ml] viiniä, tai 30 ml 40 tilavuusprosenttista alkoholia tislattua alkoholia).
21. Kofeiinia tai ksantiinia sisältävien ruokien tai juomien liiallinen nauttiminen (> 5 kupillista kahvia päivässä tai vastaava) tai kyvyttömyys lopettaa juomista 48 tuntia ennen tutkimushoidon antamista.
22. Koehenkilöt, jotka polttivat yli 10 savuketta päivässä.
23. Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä vastaanottoa kliiniseen yksikköön.
24. Kyvyttömyys ymmärtää tutkijaa tai kommunikoida luotettavasti hänen kanssaan tai tutkija katsoo olevansa kyvytön tai epätodennäköinen yhteistyö tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
25. Muut olosuhteet tai tekijät, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimuksen suorittamista. Epäonnistuminen osallistumiskelpoisuudesta jostain muusta syystä.
26. Mikä tahansa merkittävä verenhukka, luovutettu yksi yksikkö (450 ml) verta tai enemmän tai saanut veren tai verivalmisteiden siirtoa 60 päivän sisällä tai luovutettu plasma 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä vastaanottoa kliiniseen yksikköön.
27. Kyvyttömyys pidättäytyä käyttämästä pehmeitä piilolinssejä tutkimushoidon antamisesta seurantakäyntiin asti.
28. Koehenkilöt, jotka ovat opiskelupaikan työntekijöitä tai opiskelupaikan perheenjäseniä tai sponsorityöntekijää.
29. Itrakonatsoliin liittyvät vasta-aiheet: dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, itrakonatsolin ja CYP3A4:llä metaboloituvien lääkkeiden samanaikainen käyttö, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa, voi johtaa mahdollisesti kuolemaan johtaviin kammiotakyarytmioihin, mukaan lukien torsades de pointe tai hengenvaarallinen rytmihäiriö. Yliherkkyys tai aikaisemmat haittatapahtumat, jotka liittyvät atsoli-sienilääkkeisiin.