Évaluer l'effet de doses multiples d'itraconazole sur la pharmacocinétique du BV100.

Critère d'intégration:

1. Sujets capables de comprendre et de suivre les instructions pendant l'étude.
2. Sujets ayant signé un consentement éclairé.

3. Sujets masculins ≥18 et ≤55 ans ; sujets féminins ≥18 et ≤50 ans en âge de ne pas procréer définis comme suit :

   • Sujets féminins âgés de 50 ans, en ménopause depuis 24 mois consécutifs et ne recevant aucun traitement hormonal substitutif dans les 24 mois précédant l'inclusion dans l'étude
   • Sujets féminins ayant subi une stérilisation chirurgicale
   • Sujets féminins ayant subi une hystérectomie
   • Sujets féminins présentant une insuffisance ovarienne prématurée documentée
4. Poids dans une fourchette d'IMC de 19,0 à 30,0 kg/m2.
5. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) selon le CKD-EPI : ≥90 mL/min (fonction rénale normale)
6. Les sujets en bonne santé doivent être en bonne santé de l'avis du médecin de l'étude, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'ECG, les signes vitaux, l'examen physique et les tests de laboratoire clinique.
7. N'avoir eu aucune maladie fébrile ou infectieuse pendant au moins 14 jours avant l'administration.
8. Le sujet était disponible pour compléter l'étude.
9. Le sujet est prêt à se conformer aux restrictions et aux exigences du protocole et, de l'avis du médecin de l'étude, sera en mesure de terminer l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Refus ou incapacité de donner un consentement éclairé.
2. À la suite du processus de dépistage médical, le médecin de l'étude a considéré le sujet inapte à l'étude.
3. Femmes enceintes ou allaitantes ou hommes avec des partenaires féminines qui allaitent ou sont enceintes.
4. Antécédents connus ou suspectés d'hypersensibilité à la rifabutine ou à des excipients ou à des médicaments d'une classe chimique similaire, y compris la rifampicine, la rifapentine, la rifaximine ; antécédents de réactions allergiques entraînant une hospitalisation ou de toute autre affection allergique (y compris les allergies médicamenteuses, l'asthme, l'eczéma, les réactions anaphylactiques, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées) que l'investigateur considère comme susceptibles d'affecter la sécurité du sujet et / ou le résultat de l'étude.
5. Antécédents de diarrhée associée aux antibiotiques au cours de la dernière année.
6. Sujets présentant des anomalies de l'ECG (antécédents ou preuve de bloc cardiaque du deuxième degré de type Mobitz II, bloc cardiaque du troisième degré ou toute anomalie considérée comme pertinente par l'investigateur), QTcF> 450 ms, PR> 210 ms ou durée QRS> 115 m / s.
7. Pression artérielle systolique moyenne en décubitus dorsal > 140 mmHg ou < 90 mmHg ou tension artérielle diastolique moyenne > 90 mmHg ou < 50 mmHg lors du dépistage ou du jour 1 avant l'administration (tout résultat de pression artérielle anormal peut être répété une fois et si le résultat répété se situe dans les normale, il n'est pas considéré comme remplissant le critère d'exclusion). Pouls > 90 ou < 50 battements par minute au dépistage ou au jour 1 avant l'administration.
8. Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP) et créatinine, au-dessus de la LSN lors du dépistage. Toute valeur anormale de ces paramètres peut être répétée pendant la période de dépistage et si le résultat répété se situe dans la plage de référence du laboratoire, il n'est pas considéré comme ayant satisfait au critère d'exclusion.
9. Les valeurs de dépistage autres que AST, ALT, ALP, créatinine, pour l'hématologie, la biochimie ou l'analyse d'urine ne doivent pas dépasser la plage de référence. Des écarts mineurs par rapport à la normale sont autorisés s'ils ne sont pas cliniquement significatifs.
10. Antécédents d'infection symptomatique, chronique ou récurrente (par ex. nausées, vomissements, diarrhée, infection accompagnée de fièvre) ou toute infection virale (y compris zona symptomatique), bactérienne (y compris infection des voies respiratoires supérieures), fongique (non cutanée) ou parasitaire dans les 30 jours précédant l'admission à l'unité clinique.
11. Un test sérologique pré-étude positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 et/ou 2.
12. Test rapide et/ou PCR positif au coronavirus (SARS-CoV-2) (lors de l'enregistrement le jour -1). Si un sujet a un test rapide négatif mais un PCR positif, le sujet peut être inclus si ses antécédents médicaux sont compatibles avec une infection antérieure au COVID-19 expliquant son PCR positif au cours des 90 derniers jours.
13. Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
14. Antécédents d'épilepsie, de convulsions, d'autres troubles neurologiques ou de troubles neuropsychiatriques.
15. Sujets ayant reçu un médicament systémique ou topique prescrit dans les 4 semaines suivant l'administration de la première dose.
16. Les sujets qui avaient utilisé des médicaments systémiques ou topiques non prescrits (y compris des remèdes à base de plantes) ou des vitamines mégadoses (c. 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée de supplément) dans les 7 jours précédant l'administration, sauf si, de l'avis du médecin de l'étude, le médicament n'a pas interféré avec les procédures de l'étude ou n'a pas compromis la sécurité
17. - Sujets ayant reçu des médicaments, y compris le millepertuis, connus pour altérer de manière chronique les processus d'absorption ou d'élimination des médicaments dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose.
18. Utilisation régulière de tout inducteur du métabolisme (par exemple, barbituriques, rifampicine) dans les 3 mois précédant l'administration de la première dose.
19. Sujets qui ont participé à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) dans la période de temps suivante avant la première administration de dose dans l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la durée la plus longue).
20. Les sujets qui consomment plus de 21 unités d'alcool par semaine ou qui ont des antécédents importants d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques (une unité d'alcool équivaut à ½ pinte [285 ml] de bière ou de bière blonde, un verre [125 ml] de vin, ou 30 mL de spiritueux distillés à 40 % d'alcool par volume).
21. Consommation excessive d'aliments ou de boissons contenant de la caféine ou de la xanthine (> 5 tasses de café par jour ou équivalent) ou incapacité à arrêter de consommer à partir de 48 heures avant l'administration du traitement de l'étude.
22. Sujets fumant plus de 10 cigarettes par jour.
23. Toute consommation de drogues ou abus d'alcool dans les 2 ans précédant la première admission à l'unité clinique.
24. Incapacité à comprendre ou à communiquer de manière fiable avec l'investigateur ou considérée par l'investigateur comme incapable ou peu susceptible de coopérer avec les exigences de l'étude.
25. Toute autre condition ou facteur qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la conduite de l'étude. Défaut de convaincre l'enquêteur de l'aptitude à participer pour toute autre raison.
26. Toute perte de sang importante, don d'une unité (450 ml) de sang ou plus, ou reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours, ou don de plasma dans les 7 jours précédant la première admission à l'unité clinique.
27. Incapacité à s'abstenir d'utiliser des lentilles de contact souples à partir de l'administration du traitement à l'étude jusqu'à la visite de suivi.
28. Les sujets qui sont des employés du site d'étude ou des membres de la famille immédiate du site d'étude ou des employés du sponsor.
29. Contre-indications liées à l'itraconazole : insuffisance cardiaque décompensée, bronchopneumopathie chronique obstructive, administration concomitante d'itraconazole et de médicaments métabolisés par le CYP3A4 connus pour allonger l'intervalle QT, pouvant entraîner des tachyarythmies ventriculaires potentiellement mortelles, y compris des torsades de pointe ou une arythmie menaçant le pronostic vital. Hypersensibilité ou événements indésirables antérieurs associés aux antifongiques azolés.