Jejunální ketogeneze a diabetes 2. typu (But2)
Ketogeneze tenkého střeva – potenciální význam pro diabetes 2. typu u obezity
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Výzkumníci nedávno prokázali, že sliznice ve středním tenkém střevě, jejunum, u lidských dobrovolníků produkuje ketolátky. Tato situace je tedy v rozporu s běžným názorem, že ketolátky jsou tvořeny játry během půstu/hladovění. Obezita je běžně spojována s hyperglykemickými stavy a diabetes mellitus 2. typu. To vedlo k otázce, zda obezita vede k poruchám střevní ketogeneze vyvolané potravinami a zda tento vliv přispívá k rozvoji diabetes mellitus 2. typu?
Otázky projektu tedy zní:
- Existuje ketogeneze vyvolaná příjmem potravy v tenkém střevě obézních jedinců?
- Jsou inzulinová rezistence, uvolňování inkretinu GLP-1 a glukózový transportér SGLT1 ovlivněny u obézních jedinců bez diabetu 2. typu stejným způsobem jako u pacientů s diabetem 2. typu?
- Pokud ne až 2: Jaký je rozdíl?
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Gothenburg, Švédsko, SE41345
- Dept of Surgery, Sahlgrenska Universityhospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- BMI 35 až 45 kg/m2
Kritéria vyloučení:
- Diabetes léčený inzulínem
- Následky předchozích onemocnění souvisejících s cukrovkou (nohy, oči a ledviny nebo kardiovaskulární příhoda atd.)
- Diabetes, hypertenze, porucha lipidů, která nebyla alespoň 1 měsíc stabilizována adekvátní farmakologickou léčbou
- Nepřetržité užívání NSAID
- Nejlépe jinak bez léků (lze udělat výjimky)
- Neoperováno v oblasti břicha (kromě apendektomie)
- Dříve známé organické gastrointestinální onemocnění, s výjimkou gastroezofageálního refluxu (GERD)
- Kuřáci
- Těhotenství a kojení
- Anamnéza zneužívání drog nebo jiné okolnosti, o kterých se předpokládá, že ohrožují schopnost pacienta účastnit se výzkumného projektu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dieta s vysokým obsahem sacharidů vs dieta s vysokým obsahem tuků
V aktuálním projektu se situace týká jedinců s obezitou (body mass index (BMI) 35 až 45 kg/m2).
V jednom případě je dieta typu „vysokosacharidová dieta“ a ve druhém případě „vysokotučná dieta“.
Myšlenka je taková, že zkoumané osoby by se měly těmito dietami živit po dobu příslušných 14 dnů.
Energetický obsah dietních období musí být stejný a odpovídat denním potřebám účastníků.
Každý účastník je nalosován na jednu dietu na 2 týdny.
Po pauze minimálně 3 týdny se 2 týdny drží druhá dieta.
|
12. den každé diety se do jedné paže umístí žilní katétr pro odběr krve a výzkumná osoba musí odpovědět na otázky týkající se jakýchkoli gastrointestinálních potíží v souvislosti se současnou dietou.
Přibližně v 09:00 může výzkumný subjekt jíst brunch po dobu přibližně 15 minut (sendvič, džus, smažené vejce a klobása; 550-600 kcal).
Vzorky žilní krve se odebírají před jídlem a 15, 30, 45, 60, 90 a 120 minut po jídle.
14. den každého dietního období se provádí enteroskopie.
Tento krok se provádí za účelem získání vzorků (biopsie) sliznice tenkého střeva (dvanáctníku a jejuna) a provádí se na gastroendoskopických odděleních SU-Sahlgrenska, případně SU-východní nemocnice.
Endoskopie je některým jedincům nepříjemná, proto může být na endoskopickém oddělení nabízena místní anestezie a někdy i sedace (midazolam + pethidin nebo rapifen) podle standardní rutiny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Glukemie po testu se smíšeným jídlem:
Časové okno: 12. den příslušné diety
|
Účastník studie přichází nalačno a do jedné paže je umístěn žilní katétr pro odběr krve. Výzkumný subjekt může jíst brunch po dobu přibližně 15 minut (sendvič, džus, smažené vejce a klobása; 550-600 kcal) a p-glukóza (mM) je kontrolována po 120 minutách. Glukemie po testovaném jídle bude porovnána v dietě s vysokým obsahem sacharidů a dietě s vysokým obsahem potravin (párové vzorky). |
12. den příslušné diety
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Enteroskopie: ketogenní aktivita v tenkém střevě
Časové okno: 14. den příslušné diety
|
Bioptický materiál je fixován hluboce zmrazený pro pozdější analýzy. Ketonickou aktivitu představuje aktivita ketogenního enzymu mitochondriální 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA syntázy (HMGCS2) ve tkáni. Imunofluorescence protilátek (určující geografii v duodenální/jejunální sliznici) a western blotting (polohodnocení ve srovnání se stabilně exprimovaným faktorem ve sliznici, glyceraldehyd-3-fosfátdehydrogenázou (GAPDH). HMGCS2 bude uveden jako poměr k GAPDH. Western bloty v dietě s vysokým obsahem sacharidů budou u každého jednotlivce porovnány s dietou s vysokým obsahem sacharidů (párové vzorky). |
14. den příslušné diety
|
|
Enteroskopie: slizniční glukózo-transportní kapacita
Časové okno: 14. den příslušné diety
|
Část bioptického materiálu je uchovávána krátkou dobu (<2h) v okysličeném konzervačním médiu.
Biopsie jsou pak umístěny v Ussingových komůrkách pro in vitro funkční studie.
Aktivita sodík-glukóza vázaného transportéru 1 (SGLT1) se měří jako elektrogenní odezva 10 mM D-glukózy, Iep (uA/mm2), podávané do luminálního kompartmentu Ussingovy komory.
Čistá změna je % změny Iep od výchozí hodnoty ve stavu bez glukózy na Iep po přidání glukózy na koncentraci 10 %.
Čistá změna po dietě s vysokým obsahem sacharidů bude u každého jednotlivce porovnána se změnou po dietě s vysokým obsahem tuků (párové vzorky).
|
14. den příslušné diety
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Glukemie, inzulinémie a GLPiemie po testu smíšené stravy
Časové okno: 12. den příslušné diety
|
Účastník studie přichází nalačno a do jedné paže je umístěn žilní katétr pro odběr krve. Výzkumný subjekt může jíst brunch po dobu přibližně 15 minut (test smíšeného jídla (MMT): sendvič, džus, smažené vejce a klobása; 550-600 kcal) a p-glukózu (mM), p-inzulin (µjednotky/ml) a p-GLP1 (pM) se kontroluje po 15, 30, 45, 60, 90 a 120 minutách. Souhrnné odezvy na MMT (lineární plocha pod křivkou mínus základní hodnota) po dobu 120 minut příslušného činidla jsou porovnány ve stravě s vysokým obsahem sacharidů a dietě s vysokým obsahem mýdla. |
12. den příslušné diety
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lars Fändriks, MD, PhD, Göteborg University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Ketogen05
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .