Jejunaalketogeneesi ja tyypin 2 diabetes (But2)
Ohutsuolen ketogeneesi – mahdollinen merkitys tyypin 2 diabetekselle liikalihavuudessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat ovat äskettäin osoittaneet, että vapaaehtoisten ihmisten keskimmäisen ohutsuolen, jejunumin, limakalvo tuottaa ketoneja. Tämä tilanne on siis vastoin yleistä näkemystä, jonka mukaan maksa muodostaa ketoaineita paaston/nälkään. Liikalihavuus liittyy yleisesti hyperglykeemisiin tiloihin ja tyypin 2 diabetekseen. Tämä on herättänyt kysymyksen siitä, aiheuttaako liikalihavuus häiriöitä suoliston ravinnon aiheuttamassa ketogeneesissä ja edistääkö tämä vaikutus tyypin 2 diabeteksen kehittymistä?
Hankkeen kysymykset ovat siis:
- Onko ruoan saannin aiheuttamaa ketogeneesiä lihavien yksilöiden ohutsuolessa?
- Vaikuttavatko insuliiniresistenssi, inkretiini GLP-1:n vapautuminen ja glukoosin kuljettaja SGLT1 lihavilla henkilöillä, joilla ei ole tyypin 2 diabetesta, samalla tavalla kuin tyypin 2 diabetesta sairastavilla?
- Jos ei, 2: Mikä ero on?
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Gothenburg, Ruotsi, SE41345
- Dept of Surgery, Sahlgrenska Universityhospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BMI 35-45 kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
- Insuliinilla hoidettu diabetes
- Aiemman diabetekseen liittyvien sairauksien seuraukset (jalka, silmät ja munuaiset tai sydän- ja verisuonihäiriöt jne.)
- Diabetes, verenpainetauti, lipidihäiriö, jota ei ole stabiloitunut vähintään kuukauteen riittävällä lääkehoidolla
- Jatkuva tulehduskipulääkkeiden käyttö
- Mieluiten muuten lääkkeetön (poikkeuksiakin voi tehdä)
- Ei leikattu vatsaan (umpilisäkkeen poisto poislukien)
- Aiemmin tunnettu orgaaninen maha-suolikanavan sairaus, paitsi gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD)
- Tupakoitsijat
- Raskaus ja imetys
- Aiempi huumeiden väärinkäyttö tai muut olosuhteet, joiden katsotaan vaarantavan potilaan kykyä osallistua tutkimusprojektiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hiilihydraattinen ruokavalio vs runsasrasvainen ruokavalio
Nykyisessä hankkeessa tilanne koskee liikalihavia henkilöitä (painoindeksi (BMI) 35-45 kg/m2).
Yhdessä tapauksessa ruokavalio on tyyppiä "korkea hiilihydraattinen ruokavalio" ja toisessa tapauksessa "runsaasti rasvainen ruokavalio".
Ajatuksena on, että tutkittavien tulisi elää näillä ruokavalioilla vastaavat 14 päivää.
Ruokavaliojaksojen energiasisällön tulee olla sama ja vastata osallistujien päivittäisiä tarpeita.
Jokainen osallistuja arvotaan yhdelle ruokavaliolle 2 viikon ajan.
Vähintään 3 viikon tauon jälkeen pidetään toinen ruokavalio 2 viikon ajan.
|
Jokaisen ruokavalion päivänä 12 asetetaan laskimokatetri toiseen käsivarteen verinäytteitä varten ja tutkijan tulee vastata kysymyksiin mahdollisista ruuansulatuskanavan vaivoista nykyisen ruokavalion yhteydessä.
Noin klo 09:00 tutkittava voi syödä brunssin noin 15 minuuttia (voileipä, mehu, paistettu kananmuna ja makkara; 550-600kcal).
Laskimoverinäytteet otetaan ennen ateriaa ja 15, 30, 45, 60, 90 ja 120 minuuttia sen jälkeen.
Kunkin ruokavaliojakson 14. päivänä suoritetaan enteroskopia.
Tämä vaihe suoritetaan näytteiden (biopsia) saamiseksi ohutsuolen (pohjukaissuolen ja tyhjäsuolen) limakalvosta ja se suoritetaan gastroendoskooppisilla osastoilla SU-Sahlgrenska tai SU-Itäinen sairaala.
Endoskopia on joidenkin ihmisten mielestä epämiellyttävä, minkä vuoksi paikallispuudutusta ja joskus sedaatiota (midatsolaami + petidiini tai rapifeeni) voidaan tarjota endoskopiaosastolla normaalin rutiinin mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukemia seka-ateriatestin jälkeen:
Aikaikkuna: Vastaavan ruokavalion 12 päivänä
|
Tutkimushenkilö saapuu paastona ja toiseen käsivarteen asetetaan laskimokatetri verinäytteenottoa varten. Tutkittava voi syödä brunssia noin 15 minuuttia (voileipä, mehu, paistettu kananmuna ja makkara; 550-600 kcal) ja p-glukoosi (mM) tarkistetaan 120 minuutin kohdalla. Koe-aterian jälkeistä glukemiaa verrataan hiilihydraattipitoiseen ruokavalioon ja villitysruokavalioon (parinäytteet). |
Vastaavan ruokavalion 12 päivänä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Enteroskopia: ketogeeninen aktiivisuus ohutsuolessa
Aikaikkuna: Vastaavan ruokavalion 14. päivänä
|
Biopsiamateriaali kiinnitetään pakastettuna myöhempiä analyyseja varten. Ketonista aktiivisuutta edustaa ketogeenisen entsyymin, mitokondrioiden 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-CoA-syntaasin (HMGCS2) aktiivisuus kudoksessa. Vasta-aineiden immunofluoresenssi (joka kertoo pohjukaissuolen/jejunaalin limakalvon maantieteellisen sijainnin) ja Western blot -testi (puoliarviointi verrattuna tasaisesti ekspressoituvaan tekijään limakalvossa, glyseraldehydi-3-fosfaattidehydrogenaasiin (GAPDH). HMGCS2 annetaan suhteena GAPDH:han. Runsashiilihydraattisen ruokavalion Western blot -testejä verrataan jokaisen yksilön villitysruokavalioon (parinäytteet). |
Vastaavan ruokavalion 14. päivänä
|
|
Enteroskopia: limakalvon glukoosinkuljetuskapasiteetti
Aikaikkuna: Vastaavan ruokavalion 14. päivänä
|
Osa biopsiamateriaalista säilytetään lyhyen aikaa (<2h) hapetetussa säilytysväliaineessa.
Biopsiat asennetaan sitten Ussing-kammioihin in vitro -toiminnallisia tutkimuksia varten.
Natriumglukoosiin kytketyn kuljettajan 1 (SGLT1) aktiivisuus mitataan 10 mM D-glukoosin, Iep (uA/mm2), elektrogeenisena vasteena, joka annetaan Ussing-kammion luminaaliseen osastoon.
Nettomuutos on Iep:n prosentuaalinen muutos perustasosta glukoosittomassa tilassa Iep:hen, kun glukoosia on lisätty 10 %:n pitoisuuteen.
Nettomuutosta korkeahiilihydraattisen ruokavalion jälkeen verrataan kullakin yksilöllä runsasrasvaisen ruokavalion jälkeiseen muutokseen (parinäytteet).
|
Vastaavan ruokavalion 14. päivänä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukemia, insulinemia ja GLPi-emia seka-ateriatestin jälkeen
Aikaikkuna: Vastaavan ruokavalion 12 päivänä
|
Tutkimushenkilö saapuu paastona ja toiseen käsivarteen asetetaan laskimokatetri verinäytteenottoa varten. Tutkittava voi syödä brunssin noin 15 minuuttia (Mixed Meal Test (MMT): voileipä, mehu, paistettu kananmuna ja makkara; 550-600kcal) sekä p-glukoosia (mM), p-insuliinia (µUnits/ml) ja p-GLP1 (pM) tarkistetaan 15, 30, 45, 60, 90 ja 120 minuutin kuluttua. Vastaavan aineen aggregoituja vasteita MMT:lle (käyrän alla oleva lineaarinen pinta-ala miinus perusviiva-arvo) 120 minuutin aikana verrataan korkeahiilihydraattisessa ruokavaliossa ja villitysruokavaliossa. |
Vastaavan ruokavalion 12 päivänä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lars Fändriks, MD, PhD, Göteborg University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Ketogen05
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .