Jejunal ketogenese og type 2-diabetes (But2)

Eksperimentel: Diæt med højt kulhydrat vs kost med højt fedtindhold

I det aktuelle projekt gælder situationen for personer med overvægt (body mass index (BMI) 35 til 45 kg/m2). I det ene tilfælde er diæten af ​​typen "højkulhydratdiæt" og i det andet tilfælde "fedtrig kost". Tanken er, at forskningspersonerne skal leve af disse diæter i de respektive 14 dage. Kostperiodernes energiindhold skal være det samme og svare til deltagernes daglige behov. Hver deltager trækkes til én diæt i 2 uger. Efter en pause på mindst 3 uger tages den anden diæt i 2 uger.

Andet: Glukæmi efter blandet måltidstest

På dag 12 af hver diæt lægges et venekateter i den ene arm til blodprøvetagning og forsker skal besvare spørgsmål om eventuelle mave-tarm-lidelser i forbindelse med den aktuelle diæt. Cirka kl. 09.00 må forskerne spise en brunch i cirka 15 minutter (sandwich, juice, spejlæg og pølse; 550-600 kcal). Venøse blodprøver tages før og 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter efter måltidet.

Andet: Enteroskopi - slimhinde ketogen aktivitet samt glukose transport

På dag 14 i hver diætperiode udføres en enteroskopi. Dette trin udføres for at få prøver (biopsi) af slimhinden i tyndtarmen (duodenum og jejunum) og udføres på de gastroendoskopiske afdelinger SU-Sahlgrenska eller SU-Østhospitalet. Endoskopi opleves af nogle personer som ubehageligt, hvorfor lokalbedøvelse og nogle gange sedation (midazolam + pethidin eller rapifen) kan tilbydes efter standard rutine på endoskopiafdelingen.

Glukæmi efter en blandet måltidstest:

Studiedeltageren ankommer fastende, og et venekateter anbringes i den ene arm til blodprøvetagning. Forsøgspersonen må spise en brunch i cirka 15 minutter (sandwich, juice, spejlæg og pølse; 550-600 kcal), og p-glukosen (mM) kontrolleres ved 120 min.

Glukæmien efter testmåltidet vil blive sammenlignet i kost med højt kulhydratindhold og kost med højt modefænomen (parrede prøver).

Enteroskopi: ketogen aktivitet i tyndtarmen

Biopsimaterialet fikseres dybfrosset til senere analyser. Den ketoniske aktivitet er repræsenteret ved aktiviteten af ​​det ketogene enzym mitokondriel 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-syntase (HMGCS2) i vævet.

Immunfluorescens af antistoffer (giver geografien i duodenal/jejunal slimhinden) og western blotting (semi-vurdering sammenlignet med en stabilt udtrykt faktor i slimhinden, glyceraldehyd 3-phosphat dehydrogenase (GAPDH). HMGCS2 vil blive givet som forhold til GAPDH. Western blots i højkulhydratdiæten vil blive sammenlignet med high-fad diæt i hver enkelt (parrede prøver).

Enteroskopi: mucosal glucose-transportkapacitet

En del af biopsimaterialet opbevares i kort tid (<2 timer) i iltet konserveringsmedium. Biopsierne monteres derefter i Ussing-kamre til in vitro funktionelle undersøgelser. Aktiviteten af ​​den natrium-glucose-forbundne transporter 1 (SGLT1) måles som det elektrogene respons af 10 mM D-glucose, Iep (µA/mm2), givet til det luminale rum i Ussing-kammeret. Nettoændringen er den procentvise ændring af Iep fra baseline i den glukosefri tilstand til Iep efter tilsætning af glukose til en koncentration på 10 %. Nettoændringen efter diæten med højt kulhydrat vil blive sammenlignet med ændringen efter diæten med højt fedtindhold i hvert individ (parrede prøver).

Glukæmi, insulinæmi og GLPi-æmi efter Mixed Meal Test

Studiedeltageren ankommer fastende, og et venekateter anbringes i den ene arm til blodprøvetagning. Forsøgspersonen må spise en brunch i cirka 15 minutter (Mixed Meal Test (MMT): sandwich, juice, spejlæg og pølse; 550-600 kcal) og p-glukose (mM), p-insulin (µEnheder/ml) og p-GLP1 (pM) kontrolleres efter 15, 30, 45, 60, 90 og 120 min.

De aggregerede responser på MMT (lineært areal under kurven minus basislinjeværdien) over 120 minutter af det respektive middel sammenlignes i diæt med højt kulhydratindhold og diæt med højt modefænomen.