Chetogenesi digiunale e diabete di tipo 2 (But2)
Chetogenesi dell'intestino tenue - Significato potenziale per il diabete di tipo 2 nell'obesità
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
I ricercatori hanno recentemente dimostrato che la mucosa dell'intestino medio tenue, il digiuno, nei volontari umani produce corpi chetonici. Questa situazione è quindi contraria all'opinione comune secondo cui i corpi chetonici sono formati dal fegato durante il digiuno/fame. L'obesità è comunemente associata a condizioni di iperglicemia e diabete mellito di tipo 2. Ciò ha fatto sorgere la domanda se l'obesità provochi disturbi nella chetogenesi intestinale indotta dal cibo e se questa influenza contribuisca allo sviluppo del diabete mellito di tipo 2?
Le domande del progetto sono quindi:
- Esiste la chetogenesi indotta dall'assunzione di cibo nell'intestino tenue degli individui obesi?
- L'insulino-resistenza, il rilascio di incretina GLP-1 e il trasportatore del glucosio SGLT1 sono influenzati negli individui obesi senza diabete di tipo 2 allo stesso modo di quelli con diabete di tipo 2?
- Se no a 2: Qual è la differenza?
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Gothenburg, Svezia, SE41345
- Dept of Surgery, Sahlgrenska Universityhospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- IMC da 35 a 45 kg/m2
Criteri di esclusione:
- Diabete trattato con insulina
- Sequele di precedenti malattie associate al diabete (piede, occhi e reni, o incidente cardiovascolare, ecc.)
- Diabete, ipertensione, disordine lipidico non stabilizzato da almeno 1 mese con un adeguato trattamento farmacologico
- Uso continuo di FANS
- Preferibilmente altrimenti senza farmaci (si possono fare eccezioni)
- Non operato all'addome (appendicectomia esclusa)
- Malattia gastrointestinale organica precedentemente nota, ad eccezione della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)
- Fumatori
- Gravidanza e allattamento
- Storia di abuso di droghe o altre circostanze ritenute tali da compromettere la capacità del paziente di partecipare al progetto di ricerca
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Dieta ricca di carboidrati vs dieta ricca di grassi
Nel progetto attuale, la situazione si applica alle persone con obesità (indice di massa corporea (BMI) da 35 a 45 kg/m2).
In un caso la dieta è del tipo "dieta ricca di carboidrati" e nell'altro "dieta ricca di grassi".
L'idea è che i soggetti della ricerca dovrebbero sopravvivere con queste diete per i rispettivi 14 giorni.
Il contenuto energetico dei periodi di dieta deve essere lo stesso e corrispondere al fabbisogno giornaliero dei partecipanti.
Ogni partecipante è attratto da una dieta per 2 settimane.
Dopo una pausa di almeno 3 settimane, la seconda dieta viene assunta per 2 settimane.
|
Il giorno 12 di ogni dieta, un catetere venoso viene inserito in un braccio per il prelievo di sangue e la persona ricercatrice deve rispondere a domande su eventuali disturbi gastrointestinali in relazione alla dieta corrente.
Verso le 09:00, il soggetto della ricerca può mangiare un brunch per circa 15 minuti (panino, succo, uovo fritto e salsiccia; 550-600 kcal).
I campioni di sangue venoso vengono prelevati prima e 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti dopo il pasto.
Il giorno 14 di ogni periodo di dieta, viene eseguita un'enteroscopia.
Questa fase viene eseguita per ottenere campioni (biopsia) della mucosa dell'intestino tenue (duodeno e digiuno) e viene eseguita presso i reparti gastro-endoscopici SU-Sahlgrenska, o SU-Eastern hospital.
L'endoscopia è vissuta da alcuni individui come sgradevole, motivo per cui l'anestesia locale e talvolta la sedazione (midazolam + petidina o rapifen) possono essere offerte secondo la routine standard nel reparto di endoscopia.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Glicemia dopo un test del pasto misto:
Lasso di tempo: Il giorno 12 della rispettiva dieta
|
Il partecipante allo studio arriva a digiuno e un catetere venoso viene inserito in un braccio per il prelievo di sangue. Il soggetto della ricerca può mangiare un brunch per circa 15 minuti (sandwich, succo, uovo fritto e salsiccia; 550-600 kcal) e il p-glucosio (mM) viene controllato a 120 min. La glicemia dopo il pasto di prova sarà confrontata nella dieta ad alto contenuto di carboidrati e nella dieta ad alto contenuto di fad (campioni accoppiati). |
Il giorno 12 della rispettiva dieta
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Enteroscopia: attività chetogenica nell'intestino tenue
Lasso di tempo: Il giorno 14 della rispettiva dieta
|
Il materiale bioptico viene fissato surgelato per successive analisi. L'attività chetonica è rappresentata dall'attività dell'enzima chetogenico mitocondriale 3-idrossi-3-metilglutaril-CoA sintasi (HMGCS2) nel tessuto. Immunofluorescenza degli anticorpi (che fornisce la geografia nella mucosa duodenale/digiunale) e western blotting (semi-valutazione rispetto a un fattore costantemente espresso nella mucosa, la gliceraldeide 3-fosfato deidrogenasi (GAPDH). L'HMGCS2 sarà dato come rapporto con GAPDH. Le macchie occidentali nella dieta ad alto contenuto di carboidrati saranno confrontate con la dieta ad alta moda in ogni individuo (campioni accoppiati). |
Il giorno 14 della rispettiva dieta
|
|
Enteroscopia: capacità di trasporto del glucosio della mucosa
Lasso di tempo: Il giorno 14 della rispettiva dieta
|
Una parte del materiale bioptico viene conservata per un breve periodo (<2h) in mezzo di conservazione ossigenato.
Le biopsie vengono quindi montate nelle camere di Ussing per gli studi funzionali in vitro.
L'attività del trasportatore 1 legato al sodio-glucosio (SGLT1) viene misurata come risposta elettrogenica di 10 mM di D-glucosio, Iep (µA/mm2), fornita al compartimento luminale della camera di Ussing.
La variazione netta è la variazione % di Iep dal basale in condizioni prive di glucosio, a Iep dopo l'aggiunta di glucosio a una concentrazione del 10%.
Il cambiamento netto dopo la dieta ricca di carboidrati sarà confrontato con quello dopo la dieta ricca di grassi in ciascun individuo (campioni accoppiati).
|
Il giorno 14 della rispettiva dieta
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Glicemia, insulinemia e GLPi-emia dopo il Mixed Meal Test
Lasso di tempo: Il giorno 12 della rispettiva dieta
|
Il partecipante allo studio arriva a digiuno e un catetere venoso viene inserito in un braccio per il prelievo di sangue. Il soggetto della ricerca può consumare un brunch per circa 15 minuti (Mixed Meal Test (MMT): sandwich, succo, uovo fritto e salsiccia; 550-600kcal) e il p-glucosio (mM), p-insulina (µUnits/mL) e p-GLP1 (pM) viene controllato dopo 15, 30, 45, 60, 90 e 120 min. Le risposte aggregate alla MMT (area lineare sotto la curva meno il valore basale) nell'arco di 120 minuti del rispettivo agente vengono confrontate con una dieta ricca di carboidrati e una dieta ricca di fad. |
Il giorno 12 della rispettiva dieta
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Lars Fändriks, MD, PhD, Göteborg University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Ketogen05
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .