空腸のケトジェネシスと 2 型糖尿病 (But2)
小腸ケトジェネシス - 肥満における 2 型糖尿病の潜在的な重要性
調査の概要
詳細な説明
研究者は最近、ヒトボランティアの中央小腸、空腸の粘膜がケトン体を生成することを示しました。したがって、この状況は、絶食/飢餓中に肝臓によってケトン体が形成されるという一般的な見解に反しています. 肥満は通常、高血糖状態および 2 型糖尿病に関連しています。これは、肥満が腸の食物誘発性ケトジェネシスの障害をもたらすかどうか、およびこの影響が 2 型糖尿病の発症に寄与するかどうかという問題を引き起こしました。
したがって、プロジェクトの質問は次のとおりです。
- 肥満者の小腸に食物摂取誘発性ケトジェネシスが存在するか?
- インスリン抵抗性、インクレチン GLP-1 放出、およびグルコース輸送体 SGLT1 は、2 型糖尿病の人と同じように、2 型糖尿病のない肥満の人に影響を与えますか?
- いいえの場合 2: 違いは何ですか?
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lars Fändriks, MD, PhD
- 電話番号：+4631 3424123
- メール：lars.fandriks@gastro.gu.se
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ville Wallenius, MD, PhD
- 電話番号：+4673 3836749
- メール：ville.wallenius@gastro.gu.se
研究場所
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Gothenburg、スウェーデン、SE41345
- 募集
- Dept of Surgery, Sahlgrenska Universityhospital
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コンタクト：
- Lars Fändriks, MD, PhD
- 電話番号：+46313424123
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主任研究者：
- Ville Wallenius, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- BMI 35～45kg/m2
除外基準:
- インスリン治療糖尿病
- 以前の糖尿病関連疾患の後遺症（足、目、腎臓、または心血管事故など）
- 糖尿病、高血圧、脂質異常症で、適切な薬による治療で1ヶ月以上安定しない方
- NSAIDの継続使用
- それ以外の場合は、薬を使用しないことが望ましいです（例外が作成される場合があります）
- 腹部の手術をしていない（虫垂切除術を除く）
- 胃食道逆流症（GERD）を除く、既知の器質性消化器疾患
- 喫煙者
- 妊娠と授乳
- -薬物乱用の歴史、または研究プロジェクトに参加する患者の能力を危険にさらすと見なされるその他の状況
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：高炭水化物ダイエット vs 高脂肪ダイエット
現在のプロジェクトでは、この状況は肥満の人 (体格指数 (BMI) 35 ～ 45 kg/m2) に適用されます。
ある場合には食事は「高炭水化物食」であり、他の場合には「高脂肪食」である。
アイデアは、研究対象者がそれぞれの 14 日間、これらの食事で生活する必要があるということです。
食事期間のエネルギー含有量は同じで、参加者の毎日のニーズに対応している必要があります。
各参加者は、2 週間にわたって 1 つのダイエットに引き付けられます。
少なくとも 3 週間の休憩の後、2 番目の食事は 2 週間行われます。
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各食事の 12 日目に、採血のために静脈カテーテルが片方の腕に配置され、研究担当者は現在の食事に関連する胃腸の不調についての質問に答えなければなりません。
09:00頃に、被験者はブランチを約15分間食べてもよい(サンドイッチ、ジュース、目玉焼き、ソーセージ; 550-600kcal)。
食事の前、および食事の 15、30、45、60、90、および 120 分後に静脈血サンプルを採取します。
各食事期間の 14 日目に、腸内視鏡検査が行われます。
このステップは、小腸 (十二指腸および空腸) の粘膜のサンプル (生検) を取得するために実行され、胃内視鏡部門 SU-Sahlgrenska または SU-Eastern 病院で実行されます。
内視鏡検査を不快に感じる人もいるため、内視鏡部門の標準ルーチンに従って、局所麻酔と場合によっては鎮静剤 (ミダゾラム + ペチジンまたはラピフェン) を提供することができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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混合食検査後の血糖：
時間枠：それぞれの食事の12日目
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研究参加者は空腹で到着し、採血のために静脈カテーテルが片方の腕に配置されます。 研究対象者は、約 15 分間ブランチ (サンドイッチ、ジュース、目玉焼き、ソーセージ; 550-600kcal) を食べることができ、p-グルコース (mM) は 120 分でチェックされます。 試験食後の血糖値を、高炭水化物食と高ファッド食（ペアサンプル）で比較します。 |
それぞれの食事の12日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸内視鏡検査：小腸におけるケトジェニック活性
時間枠：それぞれの食事の14日目
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生検材料は、後の分析のために急速冷凍固定されます。ケトン活性は、組織内のケト生成酵素ミトコンドリア 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoA シンターゼ (HMGCS2) の活性によって表されます。 抗体の免疫蛍光法 (十二指腸/空腸粘膜の地理を示す) およびウエスタンブロッティング (粘膜で定常的に発現する因子、グリセルアルデヒド 3-リン酸デヒドロゲナーゼ (GAPDH) と比較した半評価)。 HMGCS2 は、GAPDH に対する比率として与えられます。 高炭水化物食のウエスタンブロットは、各個人の高流行食と比較されます（ペアのサンプル）。 |
それぞれの食事の14日目
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小腸内視鏡検査: 粘膜のグルコース輸送能力
時間枠：それぞれの食事の14日目
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生検材料の一部は、酸素化された保存媒体で短時間 (<2 時間) 保持されます。
生検は、体外機能研究の Ussing チャンバーにマウントされます。
ナトリウム-グルコース結合トランスポーター 1 (SGLT1) の活性は、Ussing チャンバーの管腔コンパートメントに与えられた 10 mM D-グルコース、Iep (μA/mm2) の起電力応答として測定されます。
正味の変化は、グルコースを含まない状態でのベースラインから、濃度 10% までグルコースを添加した後の Iep への Iep の % 変化です。
高炭水化物食後の正味の変化は、各個人の高脂肪食後の変化と比較されます (対のサンプル)。
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それぞれの食事の14日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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混合食テスト後の血糖、インスリン血症、GLPi 血症
時間枠：それぞれの食事の12日目
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研究参加者は空腹で到着し、採血のために静脈カテーテルが片方の腕に配置されます。 研究対象者は、約 15 分間ブランチを食べることができます (混合食事テスト (MMT): サンドイッチ、ジュース、目玉焼き、ソーセージ; 550-600kcal)、p-グルコース (mM)、p-インスリン (µUnits/mL) およびp-GLP1 (pM) は、15、30、45、60、90、および 120 分後にチェックされます。 それぞれの薬剤の 120 分にわたる MMT (曲線下の直線領域からベースライン値を差し引いたもの) に対する応答の集計を、高炭水化物食と高流行食で比較します。 |
それぞれの食事の12日目
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Lars Fändriks, MD, PhD、Göteborg University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。