Cetogênese jejunal e diabetes tipo 2 (But2)
Cetogênese do Intestino Delgado - Significado Potencial para Diabetes Tipo 2 na Obesidade
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Os investigadores mostraram recentemente que a mucosa no intestino delgado médio, o jejuno, em voluntários humanos produz corpos cetônicos. Essa situação é, portanto, contrária à visão comum de que os corpos cetônicos são formados pelo fígado durante o jejum/inanição. A obesidade é comumente associada a condições hiperglicêmicas e diabetes mellitus tipo 2. Isso levantou a questão de saber se a obesidade resulta em distúrbios na cetogênese induzida por alimentos intestinais e se essa influência contribui para o desenvolvimento de diabetes mellitus tipo 2?
As questões do projeto são, portanto:
- A cetogênese induzida pela ingestão de alimentos existe no intestino delgado de indivíduos obesos?
- A resistência à insulina, a liberação de incretina GLP-1 e o transportador de glicose SGLT1 são afetados em indivíduos obesos sem diabetes tipo 2 da mesma forma que naqueles com diabetes tipo 2?
- Se não a 2: Qual é a diferença?
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gothenburg, Suécia, SE41345
- Dept of Surgery, Sahlgrenska Universityhospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- IMC 35 a 45 kg/m2
Critério de exclusão:
- Diabetes tratado com insulina
- Sequelas de doenças anteriores associadas à diabetes (pés, olhos e rins, ou incidente cardiovascular, etc.)
- Diabetes, hipertensão, distúrbio lipídico que não foi estabilizado por pelo menos 1 mês por tratamento farmacológico adequado
- Uso contínuo de AINE
- De preferência sem medicação (exceções podem ser feitas)
- Não operado no abdome (excluída apendicectomia)
- Doença gastrointestinal orgânica previamente conhecida, exceto doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)
- Fumantes
- Gravidez e amamentação
- História de abuso de drogas ou outras circunstâncias consideradas capazes de prejudicar a capacidade do paciente de participar do projeto de pesquisa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dieta rica em carboidratos versus dieta rica em gorduras
No projeto atual, a situação se aplica a indivíduos com obesidade (índice de massa corporal (IMC) 35 a 45 kg/m2).
Em um caso, a dieta é do tipo "dieta rica em carboidratos" e, no outro caso, "dieta rica em gorduras".
A ideia é que os sujeitos da pesquisa subsistam com essas dietas pelos respectivos 14 dias.
O conteúdo energético dos períodos de dieta deve ser o mesmo e corresponder às necessidades diárias dos participantes.
Cada participante é atraído para uma dieta por 2 semanas.
Após uma pausa de pelo menos 3 semanas, a segunda dieta é feita por 2 semanas.
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No dia 12 de cada dieta, um cateter venoso é colocado em um braço para coleta de sangue e o pesquisador deve responder a perguntas sobre quaisquer queixas gastrointestinais relacionadas à dieta atual.
Por volta das 09:00, o sujeito da pesquisa pode comer um brunch por aproximadamente 15 minutos (sanduíche, suco, ovo frito e linguiça; 550-600kcal).
Amostras de sangue venoso são coletadas antes e 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos após a refeição.
No dia 14 de cada período de dieta, uma enteroscopia é realizada.
Esta etapa é realizada para obter amostras (biópsia) da mucosa do intestino delgado (duodeno e jejuno) e é realizada nos departamentos de Gastro-endoscópio SU-Sahlgrenska ou hospital SU-Eastern.
A endoscopia é sentida por alguns indivíduos como desagradável, e é por isso que a anestesia local e, às vezes, a sedação (midazolam + petidina ou rapifen) podem ser oferecidas de acordo com a rotina padrão no departamento de endoscopia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Glucemia após um teste de refeição mista:
Prazo: No dia 12 da respectiva dieta
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O participante do estudo chega em jejum e um cateter venoso é colocado em um braço para coleta de sangue. O sujeito da pesquisa pode comer um brunch por aproximadamente 15 minutos (sanduíche, suco, ovo frito e linguiça; 550-600kcal) e a p-glicose (mM) é verificada aos 120 min. A glicemia após a refeição teste será comparada em dieta rica em carboidratos e dieta rica em modismos (amostras pareadas). |
No dia 12 da respectiva dieta
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Enteroscopia: atividade cetogênica no intestino delgado
Prazo: No dia 14 da respectiva dieta
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O material da biópsia é fixado em ultracongelamento para análises posteriores. A atividade cetônica é representada pela atividade da enzima cetogênica mitocondrial 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintase (HMGCS2) no tecido. Imunofluorescência de anticorpos (dando a geografia na mucosa duodenal/jejunal) e western blotting (semi-avaliação comparada a um fator constantemente expresso na mucosa, gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase (GAPDH). O HMGCS2 será dado como razão para GAPDH. Os western blots da dieta rica em carboidratos serão comparados com a dieta da moda em cada indivíduo (amostras pareadas). |
No dia 14 da respectiva dieta
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Enteroscopia: capacidade de transporte de glicose pela mucosa
Prazo: No dia 14 da respectiva dieta
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Uma parte do material da biópsia é mantida por pouco tempo (<2h) em meio de preservação oxigenado.
As biópsias são então montadas em câmaras de Ussing para estudos funcionais in vitro.
A atividade do transportador ligado sódio-glicose 1 (SGLT1) é medida como a resposta eletrogênica de 10 mM D-glicose, Iep (µA/mm2), dada ao compartimento luminal da câmara de Ussing.
A alteração líquida é a variação percentual de Iep desde a linha de base na condição sem glicose, para Iep após a adição de glicose a uma concentração de 10%.
A mudança líquida após a dieta rica em carboidratos será comparada àquela após a dieta rica em gordura em cada indivíduo (amostras pareadas).
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No dia 14 da respectiva dieta
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Glucemia, insulinemia e GLPi-emia após o teste de refeição mista
Prazo: No dia 12 da respectiva dieta
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O participante do estudo chega em jejum e um cateter venoso é colocado em um braço para coleta de sangue. O sujeito da pesquisa pode comer um brunch por aproximadamente 15 minutos (Mixed Meal Test (MMT): sanduíche, suco, ovo frito e linguiça; 550-600kcal) e a p-glicose (mM), p-insulina (µUnits/mL) e p-GLP1 (pM) é verificado após 15, 30, 45, 60, 90 e 120 min. As respostas agregadas ao MMT (área linear sob a curva menos o valor da linha de base) ao longo de 120 min do respectivo agente são comparadas em dieta rica em carboidratos e dieta rica em moda passageira. |
No dia 12 da respectiva dieta
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lars Fändriks, MD, PhD, Göteborg University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Ketogen05
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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