Cetogénesis yeyunal y diabetes tipo 2 (But2)
Cetogénesis del intestino delgado: importancia potencial para la diabetes tipo 2 en la obesidad
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Los investigadores han demostrado recientemente que la mucosa del intestino delgado medio, el yeyuno, en voluntarios humanos produce cuerpos cetónicos. Por lo tanto, esta situación es contraria a la opinión común de que el hígado forma cuerpos cetónicos durante el ayuno o la inanición. La obesidad se asocia comúnmente con condiciones hiperglucémicas y diabetes mellitus tipo 2. Esto ha dado lugar a la pregunta de si la obesidad produce alteraciones en la cetogénesis intestinal inducida por alimentos y si esta influencia contribuye al desarrollo de diabetes mellitus tipo 2.
Las preguntas del proyecto son por lo tanto:
- ¿Existe la cetogénesis inducida por la ingesta de alimentos en el intestino delgado de las personas obesas?
- ¿La resistencia a la insulina, la liberación de incretina GLP-1 y el transportador de glucosa SGLT1 se ven afectados en individuos obesos sin diabetes tipo 2 de la misma manera que aquellos con diabetes tipo 2?
- Si no a 2: ¿Cuál es la diferencia?
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Gothenburg, Suecia, SE41345
- Dept of Surgery, Sahlgrenska Universityhospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- IMC 35 a 45 kg/m2
Criterio de exclusión:
- Diabetes tratada con insulina
- Secuelas de enfermedad previa asociada a diabetes (pie, ojos y riñones, o incidente cardiovascular, etc.)
- Diabetes, hipertensión, trastorno de lípidos que no se ha estabilizado durante al menos 1 mes mediante un tratamiento farmacológico adecuado
- Uso continuo de AINE
- Preferiblemente sin medicamentos (se pueden hacer excepciones)
- No operado en el abdomen (excluida la apendicectomía)
- Enfermedad gastrointestinal orgánica previamente conocida, excepto la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
- fumadores
- Embarazo y lactancia
- Antecedentes de abuso de drogas u otras circunstancias que se consideren que pongan en peligro la capacidad del paciente para participar en el proyecto de investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dieta Alta en Carbohidratos vs Dieta Alta en Grasas
En el proyecto actual, la situación se aplica a las personas con obesidad (índice de masa corporal (IMC) de 35 a 45 kg/m2).
En un caso la dieta es del tipo “dieta rica en hidratos de carbono” y en el otro caso “dieta rica en grasas”.
La idea es que los sujetos de la investigación subsistan con estas dietas durante los respectivos 14 días.
El contenido energético de los períodos de la dieta debe ser el mismo y corresponder a las necesidades diarias de los participantes.
Cada participante se siente atraído por una dieta durante 2 semanas.
Después de un descanso de al menos 3 semanas, se toma la segunda dieta durante 2 semanas.
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El día 12 de cada dieta, se coloca un catéter venoso en un brazo para tomar muestras de sangre y el investigador debe responder preguntas sobre cualquier problema gastrointestinal relacionado con la dieta actual.
Aproximadamente a las 09:00 horas, el sujeto de investigación podrá tomar un brunch de aproximadamente 15 minutos (sándwich, jugo, huevo frito y salchicha; 550-600 kcal).
Se toman muestras de sangre venosa antes y 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la comida.
El día 14 de cada periodo de dieta se realiza una enteroscopia.
Este paso se realiza para obtener muestras (biopsia) de la mucosa del intestino delgado (duodeno y yeyuno) y se realiza en los departamentos de gastroendoscopia SU-Sahlgrenska, o SU-Eastern hospital.
Algunas personas experimentan la endoscopia como desagradable, por lo que se puede ofrecer anestesia local y, a veces, sedación (midazolam + petidina o rapifen) de acuerdo con la rutina estándar en el departamento de endoscopia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Glucemia después de una prueba de comida mixta:
Periodo de tiempo: El día 12 de la dieta respectiva
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El participante del estudio llega en ayunas y se le coloca un catéter venoso en un brazo para tomar muestras de sangre. El sujeto de investigación puede tomar un brunch de aproximadamente 15 minutos (bocadillo, jugo, huevo frito y salchicha; 550-600kcal) y se verifica la p-glucosa (mM) a los 120 min. La glucemia después de la comida de prueba se comparará en una dieta alta en carbohidratos y una dieta alta en moda (muestras pareadas). |
El día 12 de la dieta respectiva
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Enteroscopia: actividad cetogénica en el intestino delgado
Periodo de tiempo: El día 14 de la dieta respectiva
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El material de la biopsia se fija ultracongelado para análisis posteriores. La actividad cetónica está representada por la actividad de la enzima cetogénica mitocondrial 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintasa (HMGCS2) en el tejido. Inmunofluorescencia de anticuerpos (que dan la geografía en la mucosa duodenal/yeyunal) y transferencia Western (semievaluación en comparación con un factor de expresión constante en la mucosa, gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH). El HMGCS2 se dará como una relación con GAPDH. Los western blots en la dieta alta en carbohidratos se compararán con la dieta alta en moda en cada individuo (muestras pareadas). |
El día 14 de la dieta respectiva
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Enteroscopia: capacidad mucosal de transporte de glucosa
Periodo de tiempo: El día 14 de la dieta respectiva
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Una parte del material de la biopsia se mantiene un tiempo corto (<2 h) en un medio de conservación oxigenado.
Luego, las biopsias se montan en cámaras de Ussing para estudios funcionales in vitro.
La actividad del transportador 1 unido a sodio-glucosa (SGLT1) se mide como la respuesta electrogénica de D-glucosa 10 mM, Iep (µA/mm2), administrada al compartimento luminal de la cámara de Ussing.
El cambio neto es el % de cambio de Iep desde el valor inicial en la condición sin glucosa hasta Iep después de la adición de glucosa a una concentración del 10 %.
El cambio neto después de la dieta alta en carbohidratos se comparará con el cambio después de la dieta alta en grasas en cada individuo (muestras pareadas).
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El día 14 de la dieta respectiva
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Glucemia, insulinemia y GLPi-emia después de la prueba de comidas mixtas
Periodo de tiempo: El día 12 de la dieta respectiva
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El participante del estudio llega en ayunas y se le coloca un catéter venoso en un brazo para tomar muestras de sangre. El sujeto de investigación puede tomar un brunch de aproximadamente 15 minutos (Prueba de Comida Mixta (MMT): sándwich, jugo, huevo frito y salchicha; 550-600kcal) y la p-glucosa (mM), p-insulina (µUnits/mL) y p-GLP1 (pM) se comprueba después de 15, 30, 45, 60, 90 y 120 min. Las respuestas agregadas a MMT (área lineal bajo la curva menos el valor de referencia) durante 120 min del agente respectivo se comparan en una dieta alta en carbohidratos y una dieta alta en moda. |
El día 12 de la dieta respectiva
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lars Fändriks, MD, PhD, Göteborg University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Ketogen05
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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