Ketogeneza jelita czczego i cukrzyca typu 2 (But2)
Ketogeneza jelita cienkiego – potencjalne znaczenie dla cukrzycy typu 2 w otyłości
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Badacze niedawno wykazali, że błona śluzowa w środkowym jelicie cienkim, jelicie czczym, u ludzkich ochotników wytwarza ciała ketonowe. Sytuacja ta jest zatem sprzeczna z powszechnym poglądem, że ciała ketonowe są tworzone przez wątrobę podczas postu/głodzenia. Otyłość jest powszechnie kojarzona ze stanami hiperglikemii i cukrzycą typu 2. Stawia to pytanie, czy otyłość powoduje zaburzenia jelitowej ketogenezy indukowanej pokarmem i czy ten wpływ przyczynia się do rozwoju cukrzycy typu 2?
Pytania projektu są zatem następujące:
- Czy w jelicie cienkim osób otyłych istnieje ketogeneza indukowana spożyciem pokarmu?
- Czy oporność na insulinę, uwalnianie inkretyny GLP-1 i transporter glukozy SGLT1 wpływają na osoby otyłe bez cukrzycy typu 2 w taki sam sposób jak osoby z cukrzycą typu 2?
- Jeśli nie na 2: Jaka jest różnica?
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Gothenburg, Szwecja, SE41345
- Dept of Surgery, Sahlgrenska Universityhospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- BMI 35 do 45 kg/m2
Kryteria wyłączenia:
- Cukrzyca leczona insuliną
- Następstwa wcześniejszych chorób związanych z cukrzycą (stopa, oczy i nerki lub incydent sercowo-naczyniowy itp.)
- Cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia lipidowe, które nie zostały ustabilizowane przez co najmniej 1 miesiąc odpowiednim leczeniem farmakologicznym
- Ciągłe stosowanie NLPZ
- Najlepiej bez leków (można zrobić wyjątki)
- Nieoperowane w jamie brzusznej (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego)
- Wcześniej znana organiczna choroba przewodu pokarmowego, z wyjątkiem choroby refluksowej przełyku (GERD)
- Palacze
- Ciąża i karmienie piersią
- Historia nadużywania narkotyków lub innych okoliczności uznanych za zagrażające zdolności pacjenta do udziału w projekcie badawczym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dieta wysokowęglowodanowa a dieta wysokotłuszczowa
W obecnym projekcie sytuacja dotyczy osób z otyłością (wskaźnik masy ciała (BMI) od 35 do 45 kg/m2).
W jednym przypadku dieta jest typu „dieta wysokowęglowodanowa”, aw drugim przypadku „dieta wysokotłuszczowa”.
Chodzi o to, aby osoby badane utrzymywały się na tych dietach przez odpowiednie 14 dni.
Wartość energetyczna poszczególnych okresów diety musi być taka sama i odpowiadać codziennym potrzebom uczestników.
Każdego uczestnika losuje jedna dieta na 2 tygodnie.
Po przerwie trwającej co najmniej 3 tygodnie druga dieta jest stosowana przez 2 tygodnie.
|
W 12. dniu każdej diety zakładany jest cewnik żylny do jednego ramienia w celu pobrania krwi, a osoba badana musi odpowiedzieć na pytania dotyczące ewentualnych dolegliwości żołądkowo-jelitowych w związku z dotychczasową dietą.
Około godziny 09:00 badany może zjeść brunch przez około 15 minut (kanapka, sok, jajko sadzone i kiełbasa; 550-600 kcal).
Krew żylną pobiera się przed i 15, 30, 45, 60, 90 i 120 minut po posiłku.
W 14 dniu każdego okresu diety wykonuje się enteroskopię.
Ten krok jest wykonywany w celu pobrania próbek (biopsji) błony śluzowej jelita cienkiego (dwunastnicy i jelita czczego) i jest wykonywany na oddziałach gastroendoskopowych SU-Sahlgrenska lub SU-Eastern Hospital.
Endoskopia jest przez niektóre osoby odbierana jako nieprzyjemna, dlatego znieczulenie miejscowe, a czasem sedacja (midazolam + petydyna lub rapifen) może być zaproponowane zgodnie ze standardowymi procedurami na oddziale endoskopii.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Glukemia po teście z mieszanymi posiłkami:
Ramy czasowe: W 12 dniu odpowiedniej diety
|
Uczestnik badania przybywa na czczo, a cewnik żylny umieszcza się w jednym ramieniu w celu pobrania krwi. Badany może zjeść brunch przez około 15 minut (kanapka, sok, jajko sadzone i kiełbasa; 550-600 kcal), a p-glukozę (mM) mierzy się po 120 minutach. Glucemia po posiłku testowym zostanie porównana w diecie wysokowęglowodanowej i diecie o wysokiej zawartości tłuszczu (próbki sparowane). |
W 12 dniu odpowiedniej diety
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Enteroskopia: aktywność ketogenna w jelicie cienkim
Ramy czasowe: W 14 dniu odpowiedniej diety
|
Materiał biopsyjny jest utrwalany i głęboko mrożony do późniejszych analiz. Aktywność ketonowa jest reprezentowana przez aktywność enzymu ketogennego mitochondrialnej syntazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-CoA (HMGCS2) w tkance. Immunofluorescencja przeciwciał (podając geografię w błonie śluzowej dwunastnicy/jelita czczego) i Western blotting (półocena w porównaniu z czynnikiem o stałej ekspresji w błonie śluzowej, dehydrogenazą 3-fosforanu aldehydu glicerynowego (GAPDH). HMGCS2 zostanie podany jako stosunek do GAPDH. Western blot w diecie wysokowęglowodanowej zostanie porównany z dietą o wysokiej zawartości tłuszczu u każdego osobnika (próbki sparowane). |
W 14 dniu odpowiedniej diety
|
|
Enteroskopia: zdolność transportu glukozy w błonie śluzowej
Ramy czasowe: W 14 dniu odpowiedniej diety
|
Część materiału biopsyjnego jest przechowywana przez krótki czas (<2h) w natlenionej pożywce konserwującej.
Biopsje są następnie umieszczane w komorach Ussinga do badań funkcjonalnych in vitro.
Aktywność transportera połączonego z glukozą sodową 1 (SGLT1) mierzy się jako odpowiedź elektrogenną 10 mM D-glukozy, Iep (µA/mm2), podanej do przedziału światła komory Ussinga.
Zmiana netto to procentowa zmiana Iep od linii podstawowej w stanie bezglukozowym do Iep po dodaniu glukozy do stężenia 10%.
Zmiana netto po diecie wysokowęglowodanowej zostanie porównana z tą po diecie wysokotłuszczowej u każdej osoby (próbki sparowane).
|
W 14 dniu odpowiedniej diety
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Glukemia, insulinemia i GLPi-emia po teście mieszanego posiłku
Ramy czasowe: W 12 dniu odpowiedniej diety
|
Uczestnik badania przybywa na czczo, a cewnik żylny umieszcza się w jednym ramieniu w celu pobrania krwi. Badany może zjeść brunch przez około 15 minut (Test Mieszanego Posiłku (MMT): kanapka, sok, jajko sadzone i kiełbasa; 550-600kcal) oraz p-glukoza (mM), p-insulina (µJedn./mL) i p-GLP1 (pM) sprawdza się po 15, 30, 45, 60, 90 i 120 min. Zagregowane odpowiedzi na MMT (liniowy obszar pod krzywą minus wartość linii bazowej) w ciągu 120 minut dla odpowiedniego środka są porównywane w diecie wysokowęglowodanowej i diecie o wysokiej zawartości tłuszczu. |
W 12 dniu odpowiedniej diety
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Lars Fändriks, MD, PhD, Göteborg University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Ketogen05
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .