Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba pacientů s rakovinou prsu s meningy napadenými nádorovými buňkami (ETIC-LM)

14. listopadu 2025 aktualizováno: UNICANCER

Multicentrická jednoramenná studie fáze II hodnotící účinnost spojení tucatinibu, kapecitabinu a intra-CSF trastuzumabu u pacientek s karcinomem prsu s amplifikovaným HER2 s metastázami v leptomeningeu

Cílem této klinické studie je zhodnotit účinnost tucatinibu a kapecitabinu v kombinaci s trastuzumabem v intracerebrospinálním moku (CSF) na celkovou míru přežití po 12 měsících u HER2-pozitivních pacientek s metastatickým karcinomem prsu (MBC) s prokázaným leptomeningeálním vývojem a vyžadujících intratekální terapie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • Staženo
        • Institut Bergonie
      • Caen, Francie, 14000
        • Nábor
        • Centre François Baclesse
        • Kontakt:
          • George EMILE, MD
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63011
        • Nábor
        • Centre Jean Perrin
        • Kontakt:
          • Xavier DURANDO, Prof
      • Dijon, Francie, 21000
        • Nábor
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Kontakt:
          • Isabelle DESMOULINS, MD
      • Lyon, Francie, 69008
        • Nábor
        • Centre Léon Bérard
        • Kontakt:
          • Louis LARROUQUERE, MD
      • Montpellier, Francie, 34298
        • Nábor
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Kontakt:
          • Amélie DARLIX, MD
      • Nice, Francie, 06189
        • Nábor
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Caroline BAILLEUX, MD
      • Reims, Francie, 51100
        • Nábor
        • Institut Jean Godinot
        • Kontakt:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
      • Rouen, Francie, 7600
        • Nábor
        • Centre Henri Becquerel
        • Kontakt:
          • Jean-Christophe THERY, MD
      • Strasbourg, Francie, 67200
        • Nábor
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe - ICANS
        • Kontakt:
          • Philippe TRENZ, MD
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Nábor
        • Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • Caroline POISSON, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient musí podepsat písemný formulář informovaného souhlasu před jakýmkoli specifickým postupem ve studii. Není-li pacient fyzicky schopen dát svůj písemný souhlas, může důvěryhodná osoba, kterou si zvolí, nezávislá na zkoušejícím nebo zadavateli, písemně potvrdit souhlas pacienta;
  2. Pacienti ≥18 let;
  3. Histologicky potvrzený metastatický karcinom prsu;
  4. Histologicky potvrzený HER2 pozitivní karcinom prsu, s HER2 pozitivním definovaným metodou in situ hybridizace (ISH), imunohistochemie (IHC) nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH); Poznámka: Testování HER2 by mělo být prováděno přednostně v metastatickém místě; je povolen jakýkoli stav estrogenu a progesteronu (ER/PR);
  5. Prokázaná leptomeningeální progrese definovaná lineárními leptomeningeálními metastázami při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo přítomností buněk rakoviny prsu v CSF (získáno do 28 dnů před zařazením);
  6. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-2;
  7. Očekávaná délka života ≥2 měsíce;
  8. Stabilní dávka steroidů po dobu nejméně 5 dnů před registrací;
  9. V případě symptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy je lokální léčba (chirurgický zákrok, radiační terapie) povolena do 2 týdnů před zařazením, ale neměla by být dokončena dříve než 8 týdnů před zařazením a bez klinické indikace k okamžitému přeléčení lokální terapií. vyšetřovatele;
  10. Adekvátní hematologická funkce během 14 dnů před zařazením: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l; počet krevních destiček ≥100 x 10⁹/l; a hemoglobin >9,0 g/dl;
  11. Přiměřená jaterní funkce během 14 dnů před zařazením: celkový bilirubin ≤1,5 ​​ULN (pokud není dokumentován Gilbertův syndrom); AST a ALT ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN v přítomnosti jaterních metastáz);
  12. Normální funkce ledvin během 14 dnů před zařazením: odhadovaná clearance kreatininu ≥60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce;

  13. Přiměřená srdeční funkce:

    • 12 svodové elektrokardiogramy (EKG) s normálním průběhem nebo neklinicky významnými změnami, které nevyžadují lékařský zásah
    • QT/QTc interval ≤ 470 ms pro ženy a ≤ 450 ms pro muže (průměr replikovaných hodnot, korekce podle institucionálního standardu) na EKG při screeningové návštěvě a normální kalemie
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 %
    • Torsades de Pointes nebo jiná symptomatická QTc abnormalita v anamnéze
  14. Řešení všech akutních toxických účinků předchozí protinádorové léčby nebo chirurgických zákroků Národnímu onkologickému institutu – Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) verze 5.0 stupeň 1 nebo 0 na výchozí hodnotu (kromě alopecie nebo jiných toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko pro pacienta podle uvážení zkoušejícího);
  15. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (krevní nebo močový test) do 14 dnů před zařazením;
  16. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu účasti ve studii a až 7 měsíců po ukončení léčby/terapie. Hormonální antikoncepce, jako jsou antikoncepční pilulky, náplasti, implantáty nebo injekce, nejsou povoleny u pacientek, které jsou pozitivní na hormonální receptory;
  17. Pacienti přidružení k systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentu);
  18. Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně plánovaných návštěv, plánu léčby, laboratorních testů a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

  1. Použití silného inhibitoru cytochromu P450 (CYP)2C8 během 5 poločasů inhibitoru nebo použití silného induktoru CYP3A4 nebo CYP2C8 během 5 dnů před první dávkou studijní léčby. Týden před zařazením do studie a během léčby je třeba se vyhnout použití citlivých substrátů CYP3A;
  2. předchozí léčba tucatinibem nebo kapecitabinem;
  3. Jakákoli protidestičková nebo kurativní antikoagulační léčba poruch srážlivosti krve;
  4. Závažná preexistující cerebrovaskulární dysfunkce nebo patologie, jako je mrtvice a intracerebrální hematom nebo nekontrolovaná intracerebrální hypertenze vyvolaná mozkovými metastázami;
  5. ventrikuloperitoneální nebo síňový zkrat, s výjimkou případů, kdy je chlopeň vybavena zařízením on-off a kdy stav pacienta umožňuje zůstat ve vypnuté poloze po dobu 6 hodin po každé injekci trastuzumabu;
  6. Známá anamnéza pozitivních testů na HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience;
  7. Nosiči hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo mají jiné známé chronické onemocnění jater;
  8. Nekontrolovaná hypertenze;
  9. Nekontrolovaná infekce;
  10. Těžká klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo vyžadující doplňkovou oxygenoterapii;
  11. Těhotné nebo kojící ženy;
  12. Známá předchozí těžká přecitlivělost na tucatinib nebo sloučeniny chemicky a/nebo biologicky podobné nebo na kteroukoli složku v jeho formulaci;
  13. Hypersenzitivita na trastuzumab, myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku v jeho lékové formě;
  14. Známá předchozí těžká hypersenzitivita na kapecitabin nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo fluorouracil;
  15. Známý úplný nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) (pokud je relevantní);
  16. Neschopnost spolknout tablety nebo závažné gastrointestinální onemocnění, které by bránilo adekvátní perorální absorpci léků;
  17. Předchozí anamnéza jiných malignit jiných než studované onemocnění (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku), pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 5 let;
  18. Osoba zbavená svobody nebo v ochranné vazbě nebo opatrovnictví;
  19. Účast v jiné terapeutické studii během 30 dnů před zahájením léčby;
  20. Pacienti s jakýmkoli jiným onemocněním nebo onemocněním, které vyžaduje hospitalizaci nebo je neslučitelné se zkušební léčbou, nejsou způsobilí. Pacienti, kteří z geografických, sociálních nebo fyzických důvodů nechtějí nebo nejsou schopni splnit povinnosti vyplývající ze zkoušky, nebo kteří nejsou schopni pochopit účel a postupy zkoušky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tucatinib + intratekální trastuzumab + kapecitabin
Intra-CSF trastuzumab: 150 mg týdně Tucatinib: 300 mg perorálně dvakrát denně Kapecitabin: 1000 mg/m² perorálně dvakrát denně ve dnech 1-14 každého 21denního cyklu
Lék: Tucatinib perorální tableta
300 mg dvakrát denně
Lék: Tablety kapecitabinu
1000 mg/m², dvakrát denně ve dnech 1-14 každého 21denního cyklu
Lék: Injekce trastuzumabu
Intratekálně pomocí lumbální punkce nebo Ommaya Reservoir, 150 mg týdně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
celková míra přežití ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
12měsíční celkové přežití bude definováno jako podíl pacientů naživu 12 měsíců po zahájení léčby.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úleva od klinických neurologických příznaků
Časové okno: Na začátku léčby každý týden až do 18 měsíců, poté každých 9 týdnů až do 42 měsíců

Úleva od klinických neurologických symptomů bude definována jako úplné nebo částečné zmírnění symptomů spojených s leptomeningeálními metastázami pomocí neurologického hodnocení v neuroonkologické (NANO) škále, což je standardizovaný dotazník určený k měření neurologických funkcí v onkologii.

Dotazník obsahuje 5 domén s hodnocením 0-3 (chůze, síla, zorná pole, jazyk a úroveň vědomí) a 4 domény s hodnocením 0-2 (ataxie horních končetin, pocit, síla obličeje a chování). Skóre se sčítá maximálně do 23 bodů, přičemž vysoké hodnoty představují zhoršené neurologické výkony.
Na začátku léčby každý týden až do 18 měsíců, poté každých 9 týdnů až do 42 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zařazení do progrese onemocnění nebo smrti až 42 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) je doba, po kterou pacient během a po léčbě onemocnění žije s onemocněním, ale nezhoršuje se.
Od zařazení do progrese onemocnění nebo smrti až 42 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od inkluze po smrt z jakékoli příčiny; až 42 měsíců
Celkové přežití (OS) je doba od zařazení do studie, po kterou jsou pacienti stále naživu.
Od inkluze po smrt z jakékoli příčiny; až 42 měsíců
Dotazník kvality života – Core 30 (QLQ-C30)
Časové okno: Na začátku každé 3 týdny během léčby až do 18 měsíců, poté každých 9 týdnů až do 42 měsíců

Tento dotazník, který vytvořila EORTC, hodnotí kvalitu života pacientů s rakovinou v klinických studiích související se zdravím.

Dotazník obsahuje pět funkčních škál (fyzická, každodenní aktivita, kognitivní, emocionální a sociální), tři škály symptomů (únava, bolest, nevolnost a zvracení), celkovou škálu zdraví/kvality života a řadu dalších prvků hodnotících běžné symptomy (včetně dušnosti, ztráty chuti k jídlu, nespavosti, zácpy a průjmu), jakož i vnímaný finanční dopad nemoci.

Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
Na začátku každé 3 týdny během léčby až do 18 měsíců, poté každých 9 týdnů až do 42 měsíců
Dotazník kvality života – modul rakoviny mozku (QLQ-BN20)
Časové okno: Na začátku každé 3 týdny během léčby až do 18 měsíců, poté každých 9 týdnů až do 42 měsíců

Tento specifický dotazník EORTC pro rakovinu mozku je určen k doplnění QLQ-C30.

QLQ-BN20 obsahuje 20 položek uspořádaných do čtyř škál (každá tři položky: budoucí nejistota, zraková porucha, motorická dysfunkce a komunikační deficit) a sedm samostatných položek (bolesti hlavy, záchvaty, ospalost, vypadávání vlasů, svědění kůže, slabost nohou a ovládání močového měchýře). Všechny položky jsou hodnoceny na čtyřbodové stupnici Likertova typu (1 = „vůbec ne“, 2 = „trochu“, 3 = „dost málo“ a 4 = „velmi mnoho“) a jsou lineárně transformovány na stupnici 0-100, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.
Na začátku každé 3 týdny během léčby až do 18 měsíců, poté každých 9 týdnů až do 42 měsíců
Odpověď intracerebrospinálního moku za 4 týdny
Časové okno: 4 týdny
Odpověď intracerebrospinálního moku (CSF) po 4 týdnech bude definována nepřítomností, hodnocenou cytologem, nádorových buněk v intracerebrospinálním moku pacienta.
4 týdny
Doba trvání odpovědi leptomeningeálních metastáz (LM).
Časové okno: Od zařazení do progrese LM nebo smrti až 42 měsíců

Trvání odpovědi LM je doba od první intrakraniální objektivní odpovědi a progrese onemocnění.

Pro tento výsledek je progrese onemocnění definována jako doba v průběhu a po léčbě onemocnění, po kterou pacient žije s leptomeningeálními metastázami, ale nezhoršují se.
Od zařazení do progrese LM nebo smrti až 42 měsíců
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Časové okno: Na začátku každé 3 týdny během léčby až do 18 měsíců, poté každých 9 týdnů až do 42 měsíců

Montreal Cognitive Assessment (MoCA) je široce používané screeningové hodnocení pro detekci kognitivních dysfunkcí.

Test je 30bodový test, který hodnotí různé kognitivní oblasti: pozornost a koncentraci (5 bodů), exekutivní funkce (4 body), paměť (2 body), jazyk (5 bodů), vizuoprostorové dovednosti (4 body), koncepční myšlení ( 1 bod), výpočty (3 body) a orientace (6 bodů). Skóre MoCA se pohybuje mezi 0 a 30, skóre 26 nebo více je považováno za normální.
Na začátku každé 3 týdny během léčby až do 18 měsíců, poté každých 9 týdnů až do 42 měsíců
Toxicita během studie
Časové okno: Po celou dobu ukončení studia až 42 měsíců
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5 (NCI-CTCAE v5) je široce přijímána v komunitě onkologického výzkumu jako přední hodnotící stupnice pro nežádoucí účinky. Tato stupnice, rozdělená do 5 stupňů (1 = „mírný“, 2 = „střední“, 3 = „závažný“, 4 = „život ohrožující“ a 5 = „smrt“) stanovených vyšetřovatelem, umožní k posouzení závažnosti poruch.
Po celou dobu ukončení studia až 42 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNICANCER

Spolupracovníci

Seagen Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Louis LARROUQUERE, Centre Léon Bérard, Lyon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

5. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UC-BCG-2205
  • 2022-001529-61 (Číslo EudraCT)
  • 2022-502351-60-00 (Jiný identifikátor: EU CT number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků nebudou sdíleny na individuální úrovni. Tato data budou součástí databáze studie včetně všech zařazených pacientů.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit