Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie pacjentów z rakiem piersi z oponami mózgowymi zajętymi przez komórki nowotworowe (ETIC-LM)

14 listopada 2025 zaktualizowane przez: UNICANCER

Wieloośrodkowe jednoramienne badanie fazy II oceniające skuteczność skojarzenia tukatynibu, kapecytabiny i trastuzumabu podawanego do płynu mózgowo-rdzeniowego u pacjentów z rakiem piersi z amplifikacją HER2 z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych

Celem tego badania klinicznego jest ocena skuteczności tukatynibu i kapecytabiny w skojarzeniu z trastuzumabem w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) na całkowity wskaźnik przeżycia po 12 miesiącach u pacjentów z HER2-dodatnim przerzutowym rakiem piersi (MBC) z potwierdzoną ewolucją opon mózgowo-rdzeniowych i wymagających terapia dooponowa.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33000
        • Wycofane
        • Institut Bergonie
      • Caen, Francja, 14000
        • Rekrutacyjny
        • Centre François Baclesse
        • Kontakt:
          • George EMILE, MD
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63011
        • Rekrutacyjny
        • Centre Jean Perrin
        • Kontakt:
          • Xavier DURANDO, Prof
      • Dijon, Francja, 21000
        • Rekrutacyjny
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Kontakt:
          • Isabelle DESMOULINS, MD
      • Lyon, Francja, 69008
        • Rekrutacyjny
        • Centre Léon Bérard
        • Kontakt:
          • Louis LARROUQUERE, MD
      • Montpellier, Francja, 34298
        • Rekrutacyjny
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Kontakt:
          • Amélie DARLIX, MD
      • Nice, Francja, 06189
        • Rekrutacyjny
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Caroline BAILLEUX, MD
      • Reims, Francja, 51100
        • Rekrutacyjny
        • Institut Jean Godinot
        • Kontakt:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
      • Rouen, Francja, 7600
        • Rekrutacyjny
        • Centre Henri Becquerel
        • Kontakt:
          • Jean-Christophe THERY, MD
      • Strasbourg, Francja, 67200
        • Rekrutacyjny
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe - ICANS
        • Kontakt:
          • Philippe TRENZ, MD
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Rekrutacyjny
        • Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • Caroline POISSON, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent musi podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. Gdy pacjent jest fizycznie niezdolny do wyrażenia pisemnej zgody, wybrana przez niego zaufana osoba, niezależna od badacza lub sponsora, może pisemnie potwierdzić zgodę pacjenta;
  2. Pacjenci w wieku ≥18 lat;
  3. Histologicznie potwierdzony rak piersi z przerzutami;
  4. Potwierdzony histologicznie HER2-dodatni rak piersi, z HER2-dodatnim zdefiniowanym metodą hybrydyzacji in situ (ISH), immunohistochemii (IHC) lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH); Uwaga: badanie HER2 należy wykonać najlepiej w miejscu przerzutowym; dozwolony jest dowolny status estrogenu i progesteronu (ER/PR);
  5. Udowodniona progresja opon mózgowo-rdzeniowych określona przez liniowe przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub obecność komórek raka piersi w płynie mózgowo-rdzeniowym (uzyskana w ciągu 28 dni przed włączeniem);
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2;
  7. Oczekiwana długość życia ≥2 miesiące;
  8. Stabilna dawka sterydów przez co najmniej 5 dni przed rejestracją;
  9. W przypadku objawowego przerzutu do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych leczenie miejscowe (operacja, radioterapia) jest dozwolone do 2 tygodni przed włączeniem, ale powinno być zakończone nie później niż 8 tygodni przed włączeniem i bez wskazań klinicznych do natychmiastowego ponownego leczenia terapią miejscową w opinii śledczego;
  10. Odpowiednia funkcja hematologiczna w ciągu 14 dni przed włączeniem: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l; liczba płytek krwi ≥100 x 10⁹/l; i hemoglobina ≥9,0 g/dl;
  11. Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 14 dni przed włączeniem: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN (chyba że udokumentowany zespół Gilberta); AspAT i AlAT ≤2,5 GGN (≤5 GGN przy obecności przerzutów do wątroby);
  12. prawidłowa czynność nerek w ciągu 14 dni przed włączeniem: szacowany klirens kreatyniny ≥60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta;

  13. Odpowiednia czynność serca:

    • 12 Elektrokardiogramy odprowadzeń (EKG) z prawidłowym przebiegiem lub nieistotnymi klinicznie zmianami, które nie wymagają interwencji medycznej
    • Odstęp QT/QTc ≤470 ms dla kobiet i ≤450 ms dla mężczyzn (średnia z powtórzonych wartości, poprawka zgodnie z normą instytucjonalną) w EKG podczas wizyty przesiewowej i prawidłowa kaliemia
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55%
    • Brak historii Torsades de Pointes lub innych objawowych nieprawidłowości QTc
  14. Rozstrzygnięcie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej lub zabiegów chirurgicznych do Krajowego Instytutu ds. Raka — Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) wersja 5.0, stopień 1 lub 0 do stanu początkowego (z wyjątkiem łysienia lub innych toksyczności nieuważanych za zagrożenie bezpieczeństwa) dla pacjenta według uznania badacza);
  15. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (badanie krwi lub moczu) w ciągu 14 dni przed włączeniem;
  16. Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i do 7 miesięcy po zakończeniu leczenia/terapii. Hormonalne środki antykoncepcyjne, takie jak pigułki antykoncepcyjne, plastry, implanty lub zastrzyki, nie są dozwolone u pacjentek z dodatnim receptorem hormonalnym;
  17. Pacjenci zrzeszeni w systemie zabezpieczenia społecznego (lub równoważnym);
  18. Pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania, w tym zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

  1. Zastosowano silny inhibitor cytochromu P450 (CYP)2C8 w ciągu 5 okresów półtrwania inhibitora lub zastosowanie silnego induktora CYP3A4 lub CYP2C8 w ciągu 5 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Należy unikać stosowania wrażliwych substratów CYP3A na tydzień przed włączeniem do badania i podczas leczenia w ramach badania;
  2. wcześniejsze leczenie tukatynibem lub kapecytabiną;
  3. Jakiekolwiek leczenie przeciwpłytkowe lub lecznicze przeciwzakrzepowe w przypadku zaburzeń krzepnięcia krwi;
  4. Ciężka wcześniej istniejąca dysfunkcja lub patologia naczyń mózgowych, taka jak udar i krwiak śródmózgowy lub niekontrolowane nadciśnienie śródmózgowe wywołane przerzutami do mózgu;
  5. zastawka komorowo-otrzewnowa lub przedsionkowa, chyba że zastawka jest wyposażona w urządzenie typu on-off, a stan pacjenta pozwala na pozostanie w pozycji off przez 6 godzin po każdym wstrzyknięciu trastuzumabu;
  6. Znana historia pozytywnych testów na HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności;
  7. Nosiciele wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub mają inną znaną przewlekłą chorobę wątroby;
  8. Niekontrolowane nadciśnienie;
  9. Niekontrolowana infekcja;
  10. Ciężka duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub wymagająca dodatkowej tlenoterapii;
  11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  12. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na tukatynib lub związki chemicznie i/lub biologicznie podobne lub którykolwiek składnik preparatu;
  13. Nadwrażliwość na trastuzumab, białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu;
  14. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na kapecytabinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą lub fluorouracyl;
  15. Znany całkowity niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) (jeśli dotyczy);
  16. Niemożność połykania tabletek lub znaczna choroba przewodu pokarmowego, która uniemożliwiałaby odpowiednie doustne wchłanianie leków;
  17. Wcześniejsza historia innych nowotworów złośliwych innych niż badana choroba (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że pacjentka była wolna od choroby przez co najmniej 5 lat;
  18. Osoba pozbawiona wolności lub pozostająca pod opieką opiekuńczą lub kuratelą;
  19. Udział w innym badaniu terapeutycznym w okresie 30 dni przed rozpoczęciem leczenia;
  20. Pacjenci z jakąkolwiek inną chorobą lub chorobą, która wymaga hospitalizacji lub jest niezgodna z leczeniem próbnym, nie kwalifikuje się. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą wywiązać się z obowiązków związanych z badaniem z powodów geograficznych, społecznych lub fizycznych, lub którzy nie są w stanie zrozumieć celu i procedur badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tukatynib + Dokanałowo Trastuzumab + Kapecytabina
Trastuzumab wewnątrz płynu mózgowo-rdzeniowego: 150 mg tygodniowo Tukatynib: 300 mg doustnie dwa razy na dobę Kapecytabina: 1000 mg/m² doustnie dwa razy na dobę w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cyklu
Lek: Tabletka doustna Tucatinib
300 mg dwa razy na dobę
Lek: Tabletki kapecytabiny
1000 mg/m2 pc. dwa razy na dobę w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cyklu
Lek: Wstrzyknięcie trastuzumabu
Dokanałowo przez nakłucie lędźwiowe lub zbiornik Ommaya, 150 mg tygodniowo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
całkowity wskaźnik przeżycia po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12-miesięczny całkowity czas przeżycia zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy przeżyją 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Łagodzenie klinicznych objawów neurologicznych
Ramy czasowe: Na początku leczenia co tydzień przez okres do 18 miesięcy, a następnie co 9 tygodni przez okres do 42 miesięcy

Kliniczne złagodzenie objawów neurologicznych będzie definiowane jako całkowite lub częściowe złagodzenie objawów związanych z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych za pomocą oceny neurologicznej w skali neuro-onkologicznej (NANO), wystandaryzowanego kwestionariusza przeznaczonego do oceny funkcji neurologicznej w onkologii.

Kwestionariusz zawiera 5 domen z punktacją 0-3 (chód, siła, pole widzenia, język i poziom świadomości) oraz 4 domeny z punktacją 0-2 (ataksja kończyn górnych, czucie, siła mięśni twarzy i zachowanie). Wyniki są sumowane do maksymalnie 23 punktów z wartościami na wysokiej skali reprezentującymi upośledzoną wydajność neurologiczną.
Na początku leczenia co tydzień przez okres do 18 miesięcy, a następnie co 9 tygodni przez okres do 42 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od włączenia do progresji choroby lub śmierci, do 42 miesięcy
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) to czas, w trakcie i po leczeniu choroby, w którym pacjent żyje z chorobą, ale nie następuje pogorszenie.
Od włączenia do progresji choroby lub śmierci, do 42 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od włączenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny; do 42 miesięcy
Całkowity czas przeżycia (OS) to czas od włączenia do badania, w którym pacjenci nadal żyją.
Od włączenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny; do 42 miesięcy
Kwestionariusz jakości życia - Core 30 (QLQ-C30)
Ramy czasowe: Na początku leczenia co 3 tygodnie w okresie leczenia do 18 miesięcy, a następnie co 9 tygodni do 42 miesięcy

Ten samoopisowy kwestionariusz, opracowany przez EORTC, ocenia związaną ze zdrowiem jakość życia pacjentów z rakiem w badaniach klinicznych.

Kwestionariusz zawiera pięć skal funkcjonalnych (fizyczna, codzienna aktywność, poznawcza, emocjonalna i społeczna), trzy skale objawów (zmęczenie, ból, nudności i wymioty), ogólną skalę zdrowia/jakości życia oraz szereg dodatkowych elementów oceniających wspólne objawów (w tym duszności, utraty apetytu, bezsenności, zaparć i biegunki), a także postrzeganych skutków finansowych choroby.

Wszystkie skale i pomiary pojedynczych pozycji mieszczą się w zakresie od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi.
Na początku leczenia co 3 tygodnie w okresie leczenia do 18 miesięcy, a następnie co 9 tygodni do 42 miesięcy
Kwestionariusz Jakości Życia - Moduł dotyczący raka mózgu (QLQ-BN20)
Ramy czasowe: Na początku leczenia co 3 tygodnie w okresie leczenia do 18 miesięcy, a następnie co 9 tygodni do 42 miesięcy

Ten kwestionariusz EORTC dotyczący raka mózgu ma na celu uzupełnienie kwestionariusza QLQ-C30.

QLQ-BN20 zawiera 20 pozycji podzielonych na cztery skale (po trzy pozycje: niepewność co do przyszłości, zaburzenia widzenia, dysfunkcja motoryczna i deficyt komunikacji) oraz siedem pojedynczych pozycji (bóle głowy, drgawki, senność, wypadanie włosów, swędzenie skóry, osłabienie nóg) i kontrola pęcherza moczowego). Wszystkie pozycje są oceniane na czterostopniowej skali typu Likerta (1 = „wcale”, 2 = „trochę”, 3 = „całkiem sporo”, a 4 = „bardzo”) i są przekształcane liniowo do skali 0-100, gdzie wyższe wyniki wskazują na cięższe objawy.
Na początku leczenia co 3 tygodnie w okresie leczenia do 18 miesięcy, a następnie co 9 tygodni do 42 miesięcy
Odpowiedź płynu mózgowo-rdzeniowego po 4 tygodniach
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Odpowiedź płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) po 4 tygodniach będzie określona przez brak, oceniony przez cytologa, komórek nowotworowych w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjenta.
4 tygodnie
Czas trwania odpowiedzi na przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych (LM).
Ramy czasowe: Od włączenia do progresji LM lub śmierci choroby, do 42 miesięcy

Czas trwania odpowiedzi LM to czas od pierwszej obiektywnej odpowiedzi wewnątrzczaszkowej do progresji choroby.

W przypadku tego wyniku progresję choroby definiuje się jako czas, w trakcie i po leczeniu choroby, w którym pacjent żyje z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych, ale nie pogarszają się.
Od włączenia do progresji LM lub śmierci choroby, do 42 miesięcy
Montrealska ocena poznawcza (MoCA)
Ramy czasowe: Na początku leczenia co 3 tygodnie w okresie leczenia do 18 miesięcy, a następnie co 9 tygodni do 42 miesięcy

Montrealska ocena poznawcza (MoCA) jest szeroko stosowaną oceną przesiewową do wykrywania dysfunkcji poznawczych.

Test jest 30-punktowym testem oceniającym różne domeny poznawcze: uwagę i koncentrację (5 punktów), funkcje wykonawcze (4 punkty), pamięć (2 punkty), język (5 punktów), zdolności wzrokowo-przestrzenne (4 punkty), myślenie koncepcyjne ( 1 punkt), obliczenia (3 punkty) i orientację (6 punktów). Wyniki MoCA mieszczą się w zakresie od 0 do 30, wynik 26 lub więcej jest uważany za normalny.
Na początku leczenia co 3 tygodnie w okresie leczenia do 18 miesięcy, a następnie co 9 tygodni do 42 miesięcy
Toksyczność podczas badania
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania studiów, do 42 miesięcy
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5 (NCI-CTCAE v5) jest powszechnie akceptowana w społeczności badaczy onkologicznych jako wiodąca skala oceny zdarzeń niepożądanych. Ta skala, podzielona na 5 stopni (1 = „łagodny”, 2 = „umiarkowany”, 3 = „ciężki”, 4 = „zagrażający życiu” i 5 = „śmierć”) określonych przez badacza, umożliwi w celu oceny nasilenia zaburzeń.
Przez cały czas trwania studiów, do 42 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNICANCER

Współpracownicy

Seagen Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Louis LARROUQUERE, Centre Léon Bérard, Lyon

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 grudnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UC-BCG-2205
  • 2022-001529-61 (Numer EudraCT)
  • 2022-502351-60-00 (Inny identyfikator: EU CT number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dane poszczególnych uczestników nie będą udostępniane na poziomie indywidualnym. Dane te będą częścią bazy danych badania, w tym wszystkich włączonych pacjentów.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj