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Behandlung von Brustkrebspatientinnen mit von Tumorzellen befallenen Hirnhäuten (ETIC-LM)

14. November 2025 aktualisiert von: UNICANCER

Multizentrische einarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit der Kombination von Tucatinib, Capecitabin und Intra-CSF-Trastuzumab bei Patientinnen mit HER2-amplifiziertem Brustkrebs mit leptomeningealen Metastasen

Das Ziel dieser klinischen Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Tucatinib und Capecitabin in Kombination mit intrazerebrospinaler Flüssigkeit (CSF) Trastuzumab auf die Gesamtüberlebensrate nach 12 Monaten bei HER2-positiven Patienten mit metastasiertem Brustkrebs (MBC) mit nachgewiesener leptomeningealer Entwicklung und Bedarf intrathekale Therapie.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33000
        • Zurückgezogen
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankreich, 14000
        • Rekrutierung
        • Centre François Baclesse
        • Kontakt:
          • George EMILE, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63011
        • Rekrutierung
        • Centre Jean Perrin
        • Kontakt:
          • Xavier DURANDO, Prof
      • Dijon, Frankreich, 21000
        • Rekrutierung
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Kontakt:
          • Isabelle DESMOULINS, MD
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Rekrutierung
        • Centre Léon Bérard
        • Kontakt:
          • Louis LARROUQUERE, MD
      • Montpellier, Frankreich, 34298
        • Rekrutierung
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Kontakt:
          • Amélie DARLIX, MD
      • Nice, Frankreich, 06189
        • Rekrutierung
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Caroline BAILLEUX, MD
      • Reims, Frankreich, 51100
        • Rekrutierung
        • Institut Jean Godinot
        • Kontakt:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
      • Rouen, Frankreich, 7600
        • Rekrutierung
        • Centre Henri Becquerel
        • Kontakt:
          • Jean-Christophe THERY, MD
      • Strasbourg, Frankreich, 67200
        • Rekrutierung
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe - ICANS
        • Kontakt:
          • Philippe TRENZ, MD
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Rekrutierung
        • Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • Caroline POISSON, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Patient muss vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben haben. Wenn der Patient körperlich nicht in der Lage ist, seine schriftliche Einwilligung zu erteilen, kann eine Vertrauensperson ihrer Wahl, unabhängig vom Prüfer oder Sponsor, die Einwilligung des Patienten schriftlich bestätigen;
  2. Patienten ≥18 Jahre alt;
  3. Histologisch bestätigter metastasierender Brustkrebs;
  4. Histologisch bestätigter HER2-positiver Brustkrebs, wobei HER2-positiv durch In-situ-Hybridisierung (ISH), Immunhistochemie (IHC) oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)-Methodik definiert ist; Hinweis: HER2-Tests sollten vorzugsweise an der Stelle der Metastasen durchgeführt werden; jeder Östrogen- und Progesteron (ER/PR)-Status ist erlaubt;
  5. Nachgewiesene leptomeningeale Progression, definiert durch lineare leptomeningeale Metastasen in der Magnetresonanztomographie (MRT) oder das Vorhandensein von Brustkrebszellen im Liquor (erhalten innerhalb von 28 Tagen vor Aufnahme);
  6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2;
  7. Lebenserwartung ≥2 Monate;
  8. Stabile Dosis von Steroiden für mindestens 5 Tage vor der Registrierung;
  9. Bei symptomatischer Hirn- oder leptomeningealer Metastasierung ist eine lokale Behandlung (Operation, Strahlentherapie) bis 2 Wochen vor Einschluss erlaubt, sollte aber nicht länger als 8 Wochen vor Einschluss abgeschlossen sein und ohne klinische Indikation für eine sofortige Wiederbehandlung mit Lokaltherapie nach Ansicht des Ermittlers;
  10. Angemessene hämatologische Funktion innerhalb von 14 Tagen vor Aufnahme: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L; Thrombozytenzahl ≥100 x 10⁹/l; und Hämoglobin ≥9,0 g/dl;
  11. Ausreichende Leberfunktion innerhalb von 14 Tagen vor Einschluss: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN (sofern kein dokumentiertes Gilbert-Syndrom vorliegt); AST und ALT ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen);
  12. Normale Nierenfunktion innerhalb von 14 Tagen vor Aufnahme: geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel;

  13. Ausreichende Herzfunktion:

    • Elektrokardiogramme (EKG) mit 12 Ableitungen mit normaler Aufzeichnung oder nicht klinisch signifikanten Veränderungen, die keinen medizinischen Eingriff erfordern
    • QT/QTc-Intervall ≤ 470 ms für Frauen und ≤ 450 ms für Männer (Mittelwert der Wiederholungswerte, Korrektur gemäß institutionellem Standard) im EKG beim Screening-Besuch und eine normale Kaliämie
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 %
    • Keine Vorgeschichte von Torsades de Pointes oder anderen symptomatischen QTc-Anomalien
  14. Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen vorheriger Krebstherapien oder chirurgischer Eingriffe gemäß National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 Grad 1 oder 0 zum Ausgangswert (außer Alopezie oder andere Toxizitäten, die nicht als Sicherheitsrisiko angesehen werden). für den Patienten nach Ermessen des Prüfers);
  15. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest (Blut- oder Urintest) haben;
  16. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu 7 Monate nach Abschluss der Behandlung/Therapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Hormonelle Verhütungsmittel wie Antibabypillen, Pflaster, Implantate oder Injektionen sind bei hormonrezeptorpositiven Patienten nicht erlaubt;
  17. Patienten, die dem Sozialversicherungssystem (oder einem gleichwertigen System) angeschlossen sind;
  18. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich geplanter Besuche, Behandlungsplan, Labortests und Untersuchungen, einschließlich Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

  1. Verwendung eines starken Cytochrom P450 (CYP)2C8-Inhibitors innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Inhibitors oder Verwendung eines starken CYP3A4- oder CYP2C8-Induktors innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Verwendung von empfindlichen CYP3A-Substraten sollte eine Woche vor der Aufnahme und während der Studienbehandlung vermieden werden;
  2. Vorherige Behandlung mit Tucatinib oder Capecitabin;
  3. Jede gerinnungshemmende oder kurative gerinnungshemmende Behandlung von Blutgerinnungsstörungen;
  4. Schwere vorbestehende zerebrovaskuläre Dysfunktion oder Pathologie wie Schlaganfall und intrazerebrales Hämatom oder unkontrollierte intrazerebrale Hypertonie, die durch Hirnmetastasen induziert wird;
  5. Ventrikuloperitonealer oder atrialer Shunt, es sei denn, die Klappe ist mit einer Ein-Aus-Vorrichtung ausgestattet und der Zustand des Patienten erlaubt es, nach jeder Trastuzumab-Injektion 6 Stunden lang in der Aus-Stellung zu bleiben;
  6. Bekannte positive HIV-Tests in der Vorgeschichte oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom;
  7. Träger von Hepatitis B oder Hepatitis C oder einer anderen bekannten chronischen Lebererkrankung;
  8. Unkontrollierter Bluthochdruck;
  9. Unkontrollierte Infektion;
  10. Schwere Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder der Notwendigkeit einer zusätzlichen Sauerstofftherapie;
  11. Schwangere oder stillende Frauen;
  12. Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen Tucatinib oder chemisch oder/und biologisch ähnliche Verbindungen oder einen Bestandteil seiner Formulierung;
  13. Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab, murine Proteine ​​oder einen der sonstigen Bestandteile seiner Formulierung;
  14. Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen Capecitabin oder einen der sonstigen Bestandteile oder Fluorouracil;
  15. Bekannter vollständiger Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-Mangel (falls zutreffend);
  16. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, oder schwere Magen-Darm-Erkrankung, die eine angemessene orale Aufnahme von Medikamenten ausschließen würde;
  17. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer der Studienerkrankung (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, der Patient war seit mindestens 5 Jahren frei von der Krankheit;
  18. Personen, die ihrer Freiheit entzogen sind oder unter Schutzhaft oder Vormundschaft stehen;
  19. Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Behandlungsbeginn;
  20. Patienten mit anderen Erkrankungen oder Krankheiten, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern oder mit der Studienbehandlung nicht vereinbar sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten, die den Studienverpflichtungen aus geografischen, sozialen oder körperlichen Gründen nicht nachkommen wollen oder können oder die den Zweck und die Verfahren der Studie nicht verstehen können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tucatinib + intrathekales Trastuzumab + Capecitabin
Intra-CSF Trastuzumab: 150 mg wöchentlich Tucatinib: 300 mg p.o. zweimal täglich Capecitabin: 1000 mg/m² p.o. zweimal täglich an den Tagen 1-14 jedes 21-tägigen Zyklus
Arzneimittel: Tucatinib Tablette zum Einnehmen
300 mg, zweimal täglich
Arzneimittel: Capecitabin Tabletten
1000 mg/m², zweimal täglich an den Tagen 1-14 jedes 21-tägigen Zyklus
Arzneimittel: Trastuzumab-Injektion
Intrathekal durch Lumbalpunktion oder Ommaya-Reservoir, 150 mg wöchentlich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberlebensrate nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
Das 12-Monats-Gesamtüberleben ist definiert als der Anteil der Patienten, die 12 Monate nach Behandlungsbeginn leben.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Linderung klinischer neurologischer Symptome
Zeitfenster: Zu Studienbeginn jede Woche während der Behandlung bis zu 18 Monaten, dann alle 9 Wochen bis zu 42 Monaten

Die Linderung klinischer neurologischer Symptome wird definiert als vollständige oder teilweise Verringerung der Symptome im Zusammenhang mit leptomeningealen Metastasen unter Verwendung der neurologischen Bewertungsskala in der Neuroonkologie (NANO), einem standardisierten Fragebogen zur Messung der neurologischen Funktion in der Onkologie.

Der Fragebogen umfasst 5 Bereiche, die mit 0–3 bewertet werden (Gang, Kraft, Gesichtsfelder, Sprache und Bewusstseinsgrad) und 4 Bereiche, die mit 0–2 bewertet werden (Ataxie der oberen Extremitäten, Empfindung, Gesichtsstärke und Verhalten). Die Punktzahlen werden zu maximal 23 Punkten summiert, wobei hochskalierte Werte eine beeinträchtigte neurologische Leistungsfähigkeit darstellen.
Zu Studienbeginn jede Woche während der Behandlung bis zu 18 Monaten, dann alle 9 Wochen bis zu 42 Monaten
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, bis zu 42 Monate
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist die Zeitspanne während und nach der Behandlung einer Krankheit, die ein Patient mit der Krankheit lebt, sich aber nicht verschlimmert.
Von der Aufnahme bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, bis zu 42 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Inklusion bis zum Tod aus jedweder Ursache; bis 42 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) ist die Zeitspanne ab Aufnahme in die Studie, die Patienten noch am Leben sind.
Von der Inklusion bis zum Tod aus jedweder Ursache; bis 42 Monate
Fragebogen zur Lebensqualität – Core 30 (QLQ-C30)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn alle 3 Wochen während der Behandlung bis zu 18 Monaten, dann alle 9 Wochen bis zu 42 Monaten

Dieser von der EORTC entwickelte Fragebogen zur Selbstauskunft bewertet die gesundheitsbezogene Lebensqualität von Krebspatienten in klinischen Studien.

Der Fragebogen umfasst fünf Funktionsskalen (körperlich, Alltagsaktivität, kognitiv, emotional und sozial), drei Symptomskalen (Müdigkeit, Schmerzen, Übelkeit und Erbrechen), eine Gesamtskala für Gesundheit/Lebensqualität und eine Reihe zusätzlicher Elemente zur Bewertung von Gemeinsamkeiten Symptome (einschließlich Dyspnoe, Appetitlosigkeit, Schlaflosigkeit, Verstopfung und Durchfall) sowie die wahrgenommenen finanziellen Auswirkungen der Krankheit.

Alle Skalen und Single-Item-Maßnahmen reichen in der Punktzahl von 0 bis 100. Ein hoher Skalenwert steht für ein höheres Antwortniveau.
Zu Studienbeginn alle 3 Wochen während der Behandlung bis zu 18 Monaten, dann alle 9 Wochen bis zu 42 Monaten
Fragebogen zur Lebensqualität – Hirntumormodul (QLQ-BN20)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn alle 3 Wochen während der Behandlung bis zu 18 Monaten, dann alle 9 Wochen bis zu 42 Monaten

Dieser hirntumorspezifische EORTC-Fragebogen soll den QLQ-C30 ergänzen.

Der QLQ-BN20 enthält 20 Items, die in vier Skalen (jeweils drei Items: Zukunftsunsicherheit, Sehstörung, motorische Dysfunktion und Kommunikationsdefizit) und sieben Einzelitems (Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Schläfrigkeit, Haarausfall, juckende Haut, Beinschwäche) gegliedert sind und Blasenkontrolle). Alle Items werden auf einer vierstufigen Likert-Skala (1 = „überhaupt nicht“, 2 = „ein wenig“, 3 = „ziemlich“ und 4 = „sehr stark“) bewertet und linear transformiert auf einer Skala von 0-100, wobei höhere Werte schwerere Symptome anzeigen.
Zu Studienbeginn alle 3 Wochen während der Behandlung bis zu 18 Monaten, dann alle 9 Wochen bis zu 42 Monaten
Reaktion der intrazerebrospinalen Flüssigkeit nach 4 Wochen
Zeitfenster: 4 Wochen
Die Reaktion der intrazerebrospinalen Flüssigkeit (CSF) nach 4 Wochen wird durch die vom Zytologen bewertete Abwesenheit von Tumorzellen in der intrazerebrospinalen Flüssigkeit des Patienten definiert.
4 Wochen
Dauer der Reaktion auf leptomeningeale Metastasen (LM).
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum Fortschreiten der LM-Erkrankung oder zum Tod, bis zu 42 Monate

Die Dauer des LM-Ansprechens ist die Zeitdauer ab dem ersten intrakraniellen objektiven Ansprechen und dem Fortschreiten der Erkrankung.

Für diesen Endpunkt ist die Krankheitsprogression definiert als die Zeitspanne während und nach der Behandlung einer Krankheit, die ein Patient mit den leptomeningealen Metastasen lebt, sich aber nicht verschlimmert.
Von der Aufnahme bis zum Fortschreiten der LM-Erkrankung oder zum Tod, bis zu 42 Monate
Kognitive Bewertung von Montreal (MoCA)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn alle 3 Wochen während der Behandlung bis zu 18 Monaten, dann alle 9 Wochen bis zu 42 Monaten

Das Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ist ein weit verbreitetes Screening-Assessment zur Erkennung kognitiver Dysfunktionen.

Der Test ist ein 30-Punkte-Test, der verschiedene kognitive Bereiche bewertet: Aufmerksamkeit und Konzentration (5 Punkte), exekutive Funktionen (4 Punkte), Gedächtnis (2 Punkte), Sprache (5 Punkte), visuell-räumliche Fähigkeiten (4 Punkte), konzeptionelles Denken ( 1 Punkt), Rechnen (3 Punkte) und Orientierung (6 Punkte). MoCA-Scores liegen zwischen 0 und 30, ein Score von 26 oder mehr gilt als normal.
Zu Studienbeginn alle 3 Wochen während der Behandlung bis zu 18 Monaten, dann alle 9 Wochen bis zu 42 Monaten
Toxizität während der Studie
Zeitfenster: Während des gesamten Studienabschlusses bis zu 42 Monate
Die National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5 (NCI-CTCAE v5) wird in der Gemeinschaft der onkologischen Forschung allgemein als die führende Bewertungsskala für unerwünschte Ereignisse anerkannt. Diese Skala, eingeteilt in 5 Stufen (1 = „leicht“, 2 = „mäßig“, 3 = „schwer“, 4 = „lebensbedrohlich“ und 5 = „tod“), die vom Ermittler bestimmt werden, macht es möglich um die Schwere der Störungen einzuschätzen.
Während des gesamten Studienabschlusses bis zu 42 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UNICANCER

Mitarbeiter

Seagen Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Louis LARROUQUERE, Centre Léon Bérard, Lyon

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. März 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. April 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

18. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UC-BCG-2205
  • 2022-001529-61 (EudraCT-Nummer)
  • 2022-502351-60-00 (Andere Kennung: EU CT number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Einzelne Teilnehmerdaten werden nicht auf individueller Ebene weitergegeben. Diese Daten werden Teil der Studiendatenbank, einschließlich aller eingeschriebenen Patienten.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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