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Trattamento per pazienti con cancro al seno con meningi invase da cellule tumorali (ETIC-LM)

14 novembre 2025 aggiornato da: UNICANCER

Studio multicentrico di fase II a braccio singolo che valuta l'efficacia dell'associazione di tucatinib, capecitabina e trastuzumab intra-CSF in pazienti con carcinoma mammario con amplificazione HER2 con metastasi leptomeningee

L'obiettivo di questo studio clinico è valutare l'efficacia di tucatinib e capecitabina in combinazione con trastuzumab nel liquido intracerebrospinale (CSF) sul tasso di sopravvivenza globale a 12 mesi in pazienti con carcinoma mammario metastatico (MBC) HER2-positivo con comprovata evoluzione leptomeningea e che richiedono terapia intratecale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Ritirato
        • Institut Bergonie
      • Caen, Francia, 14000
        • Reclutamento
        • Centre François Baclesse
        • Contatto:
          • George EMILE, MD
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63011
        • Reclutamento
        • Centre Jean Perrin
        • Contatto:
          • Xavier DURANDO, Prof
      • Dijon, Francia, 21000
        • Reclutamento
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Contatto:
          • Isabelle DESMOULINS, MD
      • Lyon, Francia, 69008
        • Reclutamento
        • Centre Léon Bérard
        • Contatto:
          • Louis LARROUQUERE, MD
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Reclutamento
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Contatto:
          • Amélie DARLIX, MD
      • Nice, Francia, 06189
        • Reclutamento
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contatto:
          • Caroline BAILLEUX, MD
      • Reims, Francia, 51100
        • Reclutamento
        • Institut Jean Godinot
        • Contatto:
          • Christelle JOUANNAUD, MD
      • Rouen, Francia, 7600
        • Reclutamento
        • Centre Henri Becquerel
        • Contatto:
          • Jean-Christophe THERY, MD
      • Strasbourg, Francia, 67200
        • Reclutamento
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe - ICANS
        • Contatto:
          • Philippe TRENZ, MD
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Reclutamento
        • Gustave Roussy
        • Contatto:
          • Caroline POISSON, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il paziente deve aver firmato un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. Quando il paziente non è fisicamente in grado di dare il proprio consenso scritto, una persona di fiducia di sua scelta, indipendente dallo sperimentatore o dallo sponsor, può confermare per iscritto il consenso del paziente;
  2. Pazienti di età ≥18 anni;
  3. carcinoma mammario metastatico istologicamente confermato;
  4. Carcinoma mammario HER2 positivo confermato istologicamente, con HER2 positivo definito mediante metodologia di ibridazione in situ (ISH), immunoistochimica (IHC) o ibridazione in situ fluorescente (FISH); Nota: il test HER2 deve essere eseguito preferibilmente in sede metastatica; è consentito qualsiasi stato di estrogeni e progesterone (ER/PR);
  5. Comprovata progressione leptomeningea definita da metastasi leptomeningee lineari alla risonanza magnetica (MRI) o presenza di cellule di cancro al seno nel liquido cerebrospinale (ottenute entro 28 giorni prima dell'inclusione);
  6. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2;
  7. Aspettativa di vita ≥2 mesi;
  8. Dose stabile di steroidi per almeno 5 giorni prima della registrazione;
  9. In caso di metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche, il trattamento locale (chirurgia, radioterapia) è consentito fino a 2 settimane prima dell'inclusione, ma dovrebbe essere stato completato non più di 8 settimane prima dell'inclusione e senza indicazione clinica per un immediato ritrattamento con terapia locale secondo il parere dell'investigatore;
  10. Adeguata funzionalità ematologica entro 14 giorni prima dell'inclusione: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L; conta piastrinica ≥100 x 10⁹/L; ed emoglobina ≥9,0 g/dL;
  11. Adeguata funzionalità epatica entro 14 giorni prima dell'inclusione: bilirubina totale ≤1,5 ​​ULN (a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert); AST e ALT ≤2,5 ULN (≤5 ULN in presenza di metastasi epatiche);
  12. Funzionalità renale normale entro 14 giorni prima dell'inclusione: clearance della creatinina stimata ≥60 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault;

  13. Funzione cardiaca adeguata:

    • 12 Elettrocardiogrammi al piombo (ECG) con tracciato normale o alterazioni non clinicamente significative che non richiedono intervento medico
    • Intervallo QT/QTc ≤470 msec per le donne e ≤450 msec per gli uomini (media dei valori replicati, correzione secondo lo standard istituzionale) sull'ECG alla visita di screening e una normale kaliemia
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55%
    • Nessuna storia di torsioni di punta o altre anomalie QTc sintomatiche
  14. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedenti terapie antitumorali o procedure chirurgiche secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute, grado 1 o 0 al basale (eccetto l'alopecia o altre tossicità non considerate un rischio per la sicurezza) per il paziente a discrezione dello sperimentatore);
  15. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (analisi del sangue o delle urine) entro 14 giorni prima dell'inclusione;
  16. Le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio e fino a 7 mesi dopo il completamento del trattamento/terapia. I contraccettivi ormonali come pillole anticoncezionali, cerotti, impianti o iniezioni non sono consentiti nei pazienti che sono positivi ai recettori ormonali;
  17. Pazienti iscritti al sistema previdenziale (o equivalente);
  18. Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, comprese le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

  1. Uso di un forte inibitore del citocromo P450 (CYP)2C8 entro 5 emivite dell'inibitore o uso di un forte induttore del CYP3A4 o CYP2C8 entro 5 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. L'uso di substrati sensibili del CYP3A deve essere evitato una settimana prima dell'arruolamento e durante il trattamento in studio;
  2. Precedente trattamento con Tucatinib o Capecitabina;
  3. Qualsiasi trattamento anticoagulante antipiastrinico o curativo per i disturbi della coagulazione del sangue;
  4. Grave disfunzione o patologia cerebrovascolare preesistente come ictus ed ematoma intracerebrale o ipertensione intracerebrale incontrollata indotta da metastasi cerebrali;
  5. Shunt ventricoloperitoneale o atriale, salvo che la valvola sia dotata di dispositivo on-off e che le condizioni del paziente consentano di rimanere in posizione off per 6 ore dopo ogni iniezione di trastuzumab;
  6. Storia nota di positività al test per l'HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota;
  7. Portatori di epatite B o epatite C o con altra malattia epatica cronica nota;
  8. Ipertensione incontrollata;
  9. Infezione incontrollata;
  10. Grave dispnea a riposo dovuta a complicanze di malignità avanzata o che richiedono ossigenoterapia supplementare;
  11. Donne incinte o che allattano;
  12. Ipersensibilità grave precedente nota a tucatinib o composti chimicamente e/o biologicamente simili o qualsiasi componente nella sua formulazione;
  13. Ipersensibilità al trastuzumab, alle proteine ​​murine o ad uno qualsiasi degli eccipienti nella sua formulazione;
  14. Ipersensibilità grave nota in precedenza alla capecitabina o ad uno qualsiasi degli eccipienti o al fluorouracile;
  15. Deficit completo noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) (se applicabile);
  16. Incapacità di deglutire compresse o malattia gastrointestinale significativa che precluderebbe l'adeguato assorbimento orale dei farmaci;
  17. - Storia precedente di altri tumori maligni diversi dalla malattia in studio (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice) a meno che il paziente non sia stato libero dalla malattia per almeno 5 anni;
  18. Persona privata della libertà o sotto custodia cautelare o tutela;
  19. Partecipazione ad un altro studio terapeutico entro i 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento;
  20. Non sono ammissibili i pazienti con qualsiasi altra malattia o malattia che richieda il ricovero in ospedale o sia incompatibile con il trattamento sperimentale. Pazienti che non vogliono o non sono in grado di rispettare gli obblighi della sperimentazione per motivi geografici, sociali o fisici, o che non sono in grado di comprendere lo scopo e le procedure della sperimentazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tucatinib + Trastuzumab intratecale + Capecitabina
Intra-CSF trastuzumab: 150 mg a settimana Tucatinib: 300 mg per via orale due volte al giorno Capecitabina: 1000 mg/m² per via orale due volte al giorno nei giorni 1-14 di ciascun ciclo di 21 giorni
Droga: Tucatinib compressa orale
300 mg, due volte al giorno
Droga: Capecitabina compresse
1000 mg/m², due volte al giorno nei giorni 1-14 di ogni ciclo di 21 giorni
Droga: Iniezione di Trastuzumab
Intratecale mediante puntura lombare o Ommaya Reservoir, 150 mg a settimana

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di sopravvivenza globale a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
La sopravvivenza globale a 12 mesi sarà definita come la percentuale di pazienti vivi 12 mesi dopo l'inizio del trattamento.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sollievo dai sintomi neurologici clinici
Lasso di tempo: Al basale, ogni settimana durante il trattamento fino a 18 mesi, quindi ogni 9 settimane fino a 42 mesi

Il sollievo dai sintomi neurologici clinici sarà definito come diminuzione completa o parziale dei sintomi associati alle metastasi leptomeningee utilizzando la scala di valutazione neurologica in neuro-oncologia (NANO), un questionario standardizzato progettato per misurare la funzione neurologica in oncologia.

Il questionario comprende 5 domini con punteggio 0-3 (andatura, forza, campi visivi, linguaggio e livello di coscienza) e 4 domini con punteggio 0-2 (atassia degli arti superiori, sensazione, forza facciale e comportamento). I punteggi sono sommati fino a un massimo di 23 punti con valori su scala elevata che rappresentano prestazioni neurologiche compromesse.
Al basale, ogni settimana durante il trattamento fino a 18 mesi, quindi ogni 9 settimane fino a 42 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inclusione alla progressione della malattia o alla morte, fino a 42 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è il periodo di tempo durante e dopo il trattamento di una malattia in cui un paziente vive con la malattia ma non peggiora.
Dall'inclusione alla progressione della malattia o alla morte, fino a 42 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'inclusione alla morte per qualsiasi causa; fino a 42 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è il periodo di tempo dall'inclusione nello studio in cui i pazienti sono ancora vivi.
Dall'inclusione alla morte per qualsiasi causa; fino a 42 mesi
Questionario sulla qualità della vita - Core 30 (QLQ-C30)
Lasso di tempo: Al basale, ogni 3 settimane durante il trattamento fino a 18 mesi, quindi ogni 9 settimane fino a 42 mesi

Sviluppato dall'EORTC, questo questionario auto-segnalato valuta la qualità della vita correlata alla salute dei malati di cancro negli studi clinici.

Il questionario comprende cinque scale funzionali (fisica, attività quotidiana, cognitiva, emotiva e sociale), tre scale sintomatologiche (affaticamento, dolore, nausea e vomito), una scala generale salute/qualità della vita e una serie di elementi aggiuntivi che valutano i comuni sintomi (tra cui dispnea, perdita di appetito, insonnia, costipazione e diarrea), nonché l'impatto finanziario percepito della malattia.

Tutte le scale e le misure di un singolo elemento variano nel punteggio da 0 a 100. Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato.
Al basale, ogni 3 settimane durante il trattamento fino a 18 mesi, quindi ogni 9 settimane fino a 42 mesi
Questionario sulla qualità della vita - Modulo sul cancro al cervello (QLQ-BN20)
Lasso di tempo: Al basale, ogni 3 settimane durante il trattamento fino a 18 mesi, quindi ogni 9 settimane fino a 42 mesi

Questo questionario specifico EORTC sul cancro al cervello ha lo scopo di integrare il QLQ-C30.

Il QLQ-BN20 contiene 20 item organizzati in quattro scale (tre item ciascuna: incertezza futura, disturbo visivo, disfunzione motoria e deficit comunicativo) e sette singoli item (mal di testa, convulsioni, sonnolenza, perdita di capelli, prurito cutaneo, debolezza delle gambe e controllo della vescica). Tutti gli item sono valutati su una scala di tipo Likert a quattro punti (1 = "per niente", 2 = "poco", 3 = "abbastanza" e 4 = "molto"), e sono trasformati linearmente su una scala da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano sintomi più gravi.
Al basale, ogni 3 settimane durante il trattamento fino a 18 mesi, quindi ogni 9 settimane fino a 42 mesi
Risposta del liquido intra-cerebrospinale a 4 settimane
Lasso di tempo: 4 settimane
La risposta del liquido intracerebrospinale (CSF) a 4 settimane sarà definita dall'assenza, valutata dal citologo, di cellule tumorali nel liquido intracerebrospinale del paziente.
4 settimane
Durata della risposta alle metastasi leptomeningee (LM).
Lasso di tempo: Dall'inclusione alla progressione della malattia LM o alla morte, fino a 42 mesi

La durata della risposta LM è il periodo di tempo tra la prima risposta obiettiva intracranica e la progressione della malattia.

Per questo risultato, la progressione della malattia è definita come il periodo di tempo durante e dopo il trattamento di una malattia in cui un paziente vive con le metastasi leptomeningee senza peggioramento.
Dall'inclusione alla progressione della malattia LM o alla morte, fino a 42 mesi
Valutazione cognitiva di Montreal (MoCA)
Lasso di tempo: Al basale, ogni 3 settimane durante il trattamento fino a 18 mesi, quindi ogni 9 settimane fino a 42 mesi

Il Montreal Cognitive Assessment (MoCA) è una valutazione di screening ampiamente utilizzata per rilevare le disfunzioni cognitive.

Il test è un test di 30 punti che valuta diversi domini cognitivi: attenzione e concentrazione (5 punti), funzioni esecutive (4 punti), memoria (2 punti), linguaggio (5 punti), abilità visuospaziali (4 punti), pensiero concettuale ( 1 punto), calcoli (3 punti) e orientamento (6 punti). I punteggi MoCA vanno da 0 a 30, un punteggio di 26 o superiore è considerato normale.
Al basale, ogni 3 settimane durante il trattamento fino a 18 mesi, quindi ogni 9 settimane fino a 42 mesi
Tossicità durante lo studio
Lasso di tempo: Per tutto il completamento degli studi, fino a 42 mesi
Il National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5 (NCI-CTCAE v5) è ampiamente accettato nella comunità della ricerca oncologica come la principale scala di valutazione per gli eventi avversi. Questa scala, suddivisa in 5 gradi (1 = "lieve", 2 = "moderato", 3 = "grave", 4 = "pericoloso per la vita" e 5 = "morte") determinati dallo sperimentatore, consentirà per valutare la gravità dei disturbi.
Per tutto il completamento degli studi, fino a 42 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNICANCER

Collaboratori

Seagen Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Louis LARROUQUERE, Centre Léon Bérard, Lyon

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 dicembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

5 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

18 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 novembre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UC-BCG-2205
  • 2022-001529-61 (Numero EudraCT)
  • 2022-502351-60-00 (Altro identificatore: EU CT number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I Dati dei singoli partecipanti non saranno condivisi a livello individuale. Tali dati faranno parte del database dello studio, inclusi tutti i pazienti arruolati.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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