Behandeling voor borstkankerpatiënten met meninges binnengedrongen door tumorcellen (ETIC-LM)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend voorafgaand aan eventuele onderzoeksspecifieke procedures. Wanneer de patiënt fysiek niet in staat is om schriftelijke toestemming te geven, kan een vertrouwenspersoon naar keuze, onafhankelijk van de onderzoeker of de opdrachtgever, de schriftelijke toestemming van de patiënt bevestigen;
2. Patiënten ≥18 jaar oud;
3. Histologisch bevestigde uitgezaaide borstkanker;
4. Histologisch bevestigde HER2-positieve borstkanker, met HER2-positief gedefinieerd door in situ hybridisatie (ISH), immunohistochemie (IHC) of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) methodologie; Opmerking: HER2-testen moeten bij voorkeur worden uitgevoerd op de metastatische plaats; elke oestrogeen- en progesteronstatus (ER/PR) is toegestaan;
5. Bewezen leptomeningeale progressie gedefinieerd door lineaire leptomeningeale metastasen op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of de aanwezigheid van borstkankercellen in CSF (verkregen binnen 28 dagen vóór opname);
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2;
7. Levensverwachting ≥2 maanden;
8. Stabiele dosis steroïden gedurende minimaal 5 dagen voorafgaand aan registratie;
9. Bij symptomatische hersen- of leptomeningeale metastasen is lokale behandeling (chirurgie, bestraling) toegestaan ​​tot 2 weken voor inclusie, maar dient uiterlijk 8 weken voor inclusie te zijn afgerond en zonder klinische indicatie voor onmiddellijke herbehandeling met lokale therapie naar de mening van de onderzoeker;
10. Adequate hematologische functie binnen 14 dagen vóór opname: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l; aantal bloedplaatjes ≥100 x 10⁹/L; en hemoglobine ≥9,0 g/dl;
11. Adequate leverfunctie binnen 14 dagen vóór opname: totaal bilirubine ≤1,5 ​​ULN (tenzij gedocumenteerd syndroom van Gilbert); ASAT en ALAT ≤2,5 ULN (≤5 ULN in aanwezigheid van levermetastasen);
12. Normale nierfunctie binnen 14 dagen voor opname: geschatte creatinineklaring ≥60 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault;

13. Adequate hartfunctie:

    • 12 Lead elektrocardiogrammen (ECG) met normale tracering of niet-klinisch significante veranderingen die geen medische tussenkomst vereisen
    • QT/QTc-interval ≤ 470 msec voor vrouwen en ≤ 450 msec voor mannen (gemiddelde van herhaalde waarden, correctie volgens instellingsstandaard) op het ECG bij het screeningsbezoek en een normale kaliemie
    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥55%
    • Geen voorgeschiedenis van torsades de pointes of andere symptomatische QTc-afwijkingen
14. Resolutie van alle acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie of chirurgische ingrepen naar National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 graad 1 of 0 naar baseline (behalve alopecia of andere toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd) voor de patiënt naar goeddunken van de onderzoeker);
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan opname een negatieve zwangerschapstest (bloed- of urinetest) ondergaan;
16. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van deelname aan de studie en tot 7 maanden na voltooiing van de behandeling/therapie. Hormonale anticonceptiva zoals anticonceptiepillen, pleisters, implantaten of injecties zijn niet toegestaan ​​bij patiënten die hormoonreceptorpositief zijn;
17. Patiënten aangesloten bij de sociale zekerheid (of gelijkwaardig);
18. De patiënt moet bereid en in staat zijn om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en onderzoeken inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van een sterke cytochroom P450 (CYP)2C8-remmer binnen 5 halfwaardetijden van de remmer, of gebruik van een sterke CYP3A4- of CYP2C8-inductor binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Het gebruik van gevoelige CYP3A-substraten moet een week vóór inschrijving en tijdens de studiebehandeling worden vermeden;
2. Eerdere behandeling met Tucatinib of Capecitabine;
3. Elke bloedplaatjesaggregatieremmende of curatieve antistollingsbehandeling voor bloedstollingsstoornissen;
4. Ernstige reeds bestaande cerebrovasculaire disfunctie of pathologie zoals beroerte en intracerebraal hematoom of ongecontroleerde intracerebrale hypertensie veroorzaakt door hersenmetastasen;
5. Ventriculoperitoneale of atriale shunt, behalve als de klep is uitgerust met een aan-uit-apparaat en de toestand van de patiënt het toelaat om gedurende 6 uur na elke injectie met trastuzumab in de uit-positie te blijven;
6. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom;
7. Dragers van Hepatitis B of Hepatitis C of een andere bekende chronische leveraandoening hebben;
8. Ongecontroleerde hypertensie;
9. Ongecontroleerde infectie;
10. Ernstige kortademigheid in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of aanvullende zuurstoftherapie vereist;
11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
12. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor tucatinib of verbindingen die chemisch en/of biologisch vergelijkbaar zijn of een component in de formulering ervan;
13. Overgevoeligheid voor trastuzumab, muriene eiwitten of voor een van de hulpstoffen in de formulering;
14. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor capecitabine of voor één van de hulpstoffen of fluorouracil;
15. Bekende volledige dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie (indien van toepassing);
16. Onvermogen om tabletten door te slikken of een ernstige gastro-intestinale aandoening die de adequate orale absorptie van medicijnen zou verhinderen;
17. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten anders dan de studieziekte (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix), tenzij de patiënt gedurende ten minste 5 jaar ziektevrij is geweest;
18. Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder curatele of curatele staat;
19. Deelname aan een ander therapeutisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling;
20. Patiënten met een andere ziekte of aandoening die ziekenhuisopname vereist of onverenigbaar is met de proefbehandeling, komen niet in aanmerking. Patiënten die om geografische, sociale of fysieke redenen niet willen of kunnen voldoen aan onderzoeksverplichtingen, of die het doel en de procedures van het onderzoek niet kunnen begrijpen.