Studie sacituzumab govitecanu (IMMU-132) u pacientů s recidivujícím nebo perzistujícím karcinomem děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít radiologicky potvrzenou (tj. CAT sken a/nebo MRI) přetrvávající nebo recidivující histologicky potvrzenou rakovinu děložního čípku epiteliálního původu, která progredovala po alespoň jednom předchozím režimu chemoterapie.

  • Musí mít k dispozici archivní blok FFPE nádorové tkáně pro testování TROP-2
  • Chemoterapie podávaná současně s primárním zářením (tj. týdenní cisplatina) se nepočítá jako systémový chemoterapeutický režim pro léčbu perzistentního nebo recidivujícího karcinomu děložního čípku.
• Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění.
• Po operaci mohou být pacienti optimálně nebo suboptimálně zbaveni objemu.
• Pacienti s měřitelným rekurentním onemocněním jakéhokoli předchozího podstadia (I-IV) jsou způsobilí k zařazení.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně: WBC větší nebo roven 3 000/ul, krevní destičky větší nebo rovné 75 000/ul, granulocyty větší nebo rovné 1500/ul.
• Pacienti musí mít adekvátní renální funkce: kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl.
• Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce: bilirubin ≤ 1,5 ústavní horní hranice normálu, aspartátaminotransferáza [AST] a alaninaminotransferáza [ALT] ≤ 2,5 × IULN nebo ≤ 5 × IULN, pokud jsou známé jaterní metastázy
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
• Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas.
• Pacienti musí být alespoň 2 týdny po předchozí léčbě (chemoterapie, hodnocená léčiva včetně malomolekulárních inhibitorů, endokrinní terapie, imunoterapie a/nebo radiační terapie) nebo větší chirurgický zákrok.
• Pacienti musí být alespoň 2 týdny po podání vysokých dávek systémových kortikosteroidů (avšak jsou povoleny nízké dávky kortikosteroidů <20 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně)
• Pacienti se musí zotavit ze všech akutních toxicit na stupeň 1 nebo nižší z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou
• Poznámka: Pacienti s neuropatií ≤ 2. stupně nebo alopecií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat
• Poznámka: Pokud pacienti podstoupili velkou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Pacientky s recidivujícím onemocněním nemohly podstoupit více než 2 předchozí chemoterapie pro léčbu rakoviny děložního čípku.
• Pacienti mohli dříve dostávat imunoterapii samotnou nebo v kombinaci s chemoterapií. Mezi předchozí imunoterapií a první dávkou sacituzumab govitekanu je zapotřebí 4týdenní vymývací období.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před vstupem do studie a během studie a do ukončení 12týdenního hodnotícího období po léčbě musí používat účinnou formu antikoncepce.
• Pacienti musí být starší 18 let.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky s pozitivním těhotenským testem v séru nebo kojící ženy.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na studované léčivo, jeho metabolity nebo pomocnou látku přípravku.
• Pacienti, kteří vyžadují pokračující léčbu nebo předchozí užívání jakýchkoli zakázaných léků, jako jsou inhibitory UGT1A1.
• Mít jiné souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly pravděpodobně zmást interpretaci studie nebo zabránit dokončení postupů studie a následných vyšetření.
• Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele představuje nepřiměřené riziko pro účast pacienta ve studii.
• Pacientky s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku, jsou vyloučeny, pokud je v posledních 5 letech přítomna jiná malignita.
• Pacienti s významnou anamnézou srdečního onemocnění během 6 měsíců, tj. nekontrolovanou hypertenzí, nestabilní anginou pectoris, nekontrolovaným městnavým srdečním selháním (klasifikace NYHA III-IV) nebo klinicky významnou srdeční arytmií (jinou než stabilní fibrilace síní) vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Pacienti se známou anamnézou klinicky významné aktivní CHOPN nebo jiného středně těžkého až těžkého chronického respiračního onemocnění přítomného do 6 měsíců
• Pacienti s jakýmkoli nestabilním zdravotním problémem (včetně srdečních problémů, jak je uvedeno výše, aktivní léčba symptomatické plicní embolie, CVA, renální nebo jaterní insuficience a aktivní infekce/sepse vyžadující IV antibiotika).
• Mají známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že mají stabilní onemocnění CNS po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studovaného léku a všechny neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu, nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku a užívají ≤ 20 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu. Všichni pacienti s karcinomatózní meningitidou jsou vyloučeni bez ohledu na klinickou stabilitu
• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou záchvatovou poruchu nebo aktivní neurologické onemocnění.
• Máte známou anamnézu HIV-1 nebo 2 (nebo pozitivní HIV-1/2 protilátky) s detekovatelnou virovou zátěží NEBO užíváte léky, které mohou interferovat s metabolismem SN-38
• Mít aktivní HBV nebo HCV. U jedinců s HBV nebo HCV v anamnéze budou vyloučeni jedinci s detekovatelnou virovou náloží.
• Známá hemoragická diatéza nebo aktivní porucha krvácení.
• Pacienti s Gilbertovou chorobou
• Přítomnost objemného onemocnění (definovaného jako jakákoli jednotlivá hmota > 7 cm v jejím největším rozměru). Pacienti s hmotností nad 7 cm, ale jinak způsobilí, mohou být zvažováni pro zařazení po projednání a schválení s PI studie.
• Pacienti s aktivní anorexií ≥ 2. stupně, nauzeou nebo zvracením a/nebo známkami střevní obstrukce.
• do 6 měsíců od zahájení studijní léčby.
• Pacienti s anamnézou anafylaktické reakce na irinotekan nebo toxicity ≥ stupně 3 na předchozí irinotekan.
• V minulosti jste užívali inhibitory topoizomerázy I