Sacitutsumab Govitecan (IMMU-132) -tutkimus potilailla, joilla on uusiutuva tai jatkuva kohdunkaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava radiologisesti varmistettu (eli CAT-skannaus ja/tai MRI) jatkuva tai uusiutuva epiteeliperäinen histologisesti vahvistettu kohdunkaulan syöpä, joka on edennyt vähintään yhden aikaisemman kemoterapiahoidon jälkeen.

  • Arkistoidun kasvainkudoksen FFPE-lohkon on oltava saatavilla TROP-2-testausta varten
  • Kemoterapiaa, joka annetaan samanaikaisesti primaarisen säteilyn kanssa (eli viikoittainen sisplatiini), ei lasketa systeemiseksi kemoterapeuttiseksi hoito-ohjelmaksi jatkuvan tai toistuvan kohdunkaulan karsinooman hoitoon.
• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus.
• Leikkauksen jälkeen potilaat voivat olla optimaalisesti tai alioptimaalisesti debuloituneita.
• Potilaat, joilla on mitattavissa oleva toistuva sairaus mikä tahansa aikaisempi alavaihe (I-IV), ovat oikeutettuja mukaan.
• Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta: valkosolujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 000/ul, verihiutaleet vähintään 75 000/ul, granulosyytit vähintään 1 500/ul.
• Potilaiden munuaisten toiminnan tulee olla riittävä: kreatiniinin on oltava enintään 2,0 mg/dl.
• Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä: bilirubiinin ≤ 1,5 laitosnormin yläraja, aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja alaniiniaminotransferaasi [ALT] ≤ 2,5 × IULN tai ≤ 5 × IULN, jos maksametastaaseja tiedetään.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1.
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet hyväksytty tietoon perustuva suostumus.
• Potilaiden on oltava vähintään 2 viikkoa aiemman hoidon (kemoterapia, tutkimuslääkkeet mukaan lukien pienimolekyyliset estäjät, endokriininen hoito, immunoterapia ja/tai sädehoito) tai suuren leikkauksen jälkeen.
• Potilaiden on oltava vähintään 2 viikkoa korkean systeemisen kortikosteroidiannoksen jälkeen (pieni annos kortikosteroidi < 20 mg prednisonia tai vastaava päivittäinen on kuitenkin sallittu).
• Potilaiden on täytynyt toipua kaikista akuuteista toksisuuksista asteeseen 1 tai vähemmän, jos aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvat haittatapahtumat
• Huomautus: Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai ≤ asteen 2 hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
• Huomautus: Jos potilaat saivat suuren leikkauksen, heidän on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Potilaat, joilla on uusiutuva sairaus, ovat saaneet olla saaneet korkeintaan kaksi aiempaa kemoterapiaa kohdunkaulasyövän hoitoon.
• Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa immunoterapiaa yksinään tai yhdistelmänä kemoterapian kanssa. Aiemman immunoterapiahoidon ja ensimmäisen sacituzumab govitecan -annoksen välillä vaaditaan 4 viikon huuhtoutumisaika.
• Hedelmällisessä iässä olevilla potilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on harjoitettava tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 12 viikon hoidon jälkeisen arviointijakson loppuun asti.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joiden seerumin raskaustesti on positiivinen, tai naiset, jotka imettävät.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tutkimuslääkkeelle, sen metaboliiteille tai valmisteen apuaineelle.
• Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa tai aiempaa käyttöä kielletyillä lääkkeillä, kuten UGT1A1-estäjillä.
• Sinulla on muita samanaikaisia ​​lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, jotka tutkijan mielestä saattavat hämmentää tutkimuksen tulkintaa tai estää tutkimustoimenpiteiden ja seurantatutkimusten suorittamisen.
• Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan tai toimeksiantajan näkemyksen mukaan aiheuttaa kohtuuttoman riskin potilaan osallistumiselle tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on anamneesissa muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, suljetaan pois, jos on todisteita muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen 5 vuoden aikana.
• Potilaat, joilla on ollut merkittävä sydänsairaus 6 kuukauden sisällä, eli hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen vajaatoiminta (NYHA:n luokitus III-IV) tai kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (muu kuin stabiili eteisvärinä), joka tarvitsee rytmihäiriöhoitoa.
• Potilaat, joilla tiedetään esiintyneen kliinisesti merkittävää aktiivista keuhkoahtaumatautia tai muuta keskivaikeaa tai vaikeaa kroonista hengitystiesairauksia 6 kuukauden sisällä
• Potilaat, joilla on epävakaa lääketieteellinen ongelma (mukaan lukien edellä mainitut sydänongelmat, aktiivinen hoito oireenmukaiseen keuhkoemboliaan, CVA:hen, munuaisten tai maksan vajaatoimintaan ja aktiivinen infektio/sepsis, joka vaatii IV-antibiootteja).
• Sinulla on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, mikäli heillä on stabiili keskushermostosairaus vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle, heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista ja he käyttävät ≤ 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Kaikki karsinoomista aivokalvontulehdusta sairastavat potilaat suljetaan pois kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta
• Potilaat, joilla on hallitsematon kohtaushäiriö tai aktiivinen neurologinen sairaus.
• sinulla on aiemmin ollut HIV-1 tai HIV-2 (tai positiivinen HIV-1/2-vasta-aine), jolla on havaittavissa oleva viruskuorma TAI olet käyttänyt lääkkeitä, jotka voivat häiritä SN-38-aineenvaihduntaa
• Sinulla on aktiivinen HBV tai HCV. Koehenkilöillä, joilla on ollut HBV tai HCV, ei oteta huomioon henkilöt, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma.
• Tunnettu hemorraginen diateesi tai aktiivinen verenvuotohäiriö.
• Gilbertin tautia sairastavat potilaat
• Tilava sairaus (määritelty mikä tahansa yksittäinen massa yli 7 cm sen suurimmassa mittasuhteessa). Potilaiden, joiden massa on yli 7 cm, mutta muutoin kelvolliset, voidaan harkita ottamista, kun niistä on keskusteltu ja hyväksytty tutkimuksen PI:n kanssa.
• Potilaat, joilla on aktiivinen ≥ asteen 2 anoreksia, pahoinvointi tai oksentelu ja/tai merkkejä suolistotukosta.
• 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Potilaat, joilla on ollut anafylaktinen reaktio irinotekaanille tai ≥ asteen 3 toksisuus aikaisempaan irinotekaaniin.
• Olet aiemmin saanut topoisomeraasi I:n estäjiä