Eine Studie zu Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) bei Patienten mit rezidivierendem oder persistierendem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patientinnen müssen einen radiologisch bestätigten (d. h. CAT-Scan und/oder MRT) persistierenden oder rezidivierenden histologisch bestätigten Gebärmutterhalskrebs epithelialen Ursprungs haben, der nach mindestens einem vorangegangenen Chemotherapie-Behandlungsschema fortgeschritten ist.

  • Für TROP-2-Tests muss ein FFPE-Block aus archiviertem Tumorgewebe verfügbar sein
  • Eine Chemotherapie, die gleichzeitig mit einer primären Bestrahlung verabreicht wird (d. h. wöchentliches Cisplatin), wird nicht als systemisches chemotherapeutisches Regime zur Behandlung von persistierendem oder rezidivierendem Zervixkarzinom gezählt.
• Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben.
• Nach einer Operation können die Patienten optimal oder suboptimal debulkiert werden.
• Patienten mit messbarer rezidivierender Erkrankung eines früheren Unterstadiums (I-IV) sind zur Aufnahme berechtigt.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen: WBC größer oder gleich 3.000/ul, Blutplättchen größer oder gleich 75.000/ul, Granulozyten größer oder gleich 1500/ul.
• Die Patienten müssen eine ausreichende Nierenfunktion haben: Kreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl.
• Die Patienten müssen eine ausreichende Leberfunktion haben: Bilirubin ≤ 1,5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts, Aspartat-Aminotransferase [AST] und Alanin-Aminotransferase [ALT] ≤ 2,5 × IULN oder ≤ 5 × IULN bei bekannten Lebermetastasen
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben.
• Die Patienten müssen eine genehmigte Einverständniserklärung unterschrieben haben.
• Die Patienten müssen mindestens 2 Wochen hinter der vorherigen Behandlung (Chemotherapie, Prüfpräparate, einschließlich niedermolekularer Inhibitoren, endokriner Therapie, Immuntherapie und/oder Strahlentherapie) oder einer größeren Operation zurückliegen.
• Die Patienten müssen mindestens 2 Wochen über hoch dosierte systemische Kortikosteroide hinaus sein (jedoch sind niedrig dosierte Kortikosteroide < 20 mg Prednison oder Äquivalent täglich erlaubt)
• Die Patienten müssen sich von allen akuten Toxizitäten bis Grad 1 oder weniger von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs erholt haben
• Hinweis: Patienten mit Neuropathie ≤ Grad 2 oder Alopezie ≤ Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
• Hinweis: Wenn sich Patienten einer größeren Operation unterzogen haben, müssen sie sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Patienten mit rezidivierender Erkrankung dürfen nicht mehr als 2 vorangegangene Chemotherapien zur Behandlung ihres Gebärmutterhalskrebses erhalten haben.
• Patienten können zuvor eine Immuntherapie allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie erhalten haben. Zwischen der vorherigen Immuntherapiebehandlung und der ersten Dosis von Sacituzumab Govitecan ist eine 4-wöchige Auswaschphase erforderlich.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und während der Studie und bis zum Abschluss der 12-wöchigen Bewertungsperiode nach der Behandlung eine wirksame Form der Empfängnisverhütung praktizieren.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

Ausschlusskriterien:

• Patientinnen mit positivem Serum-Schwangerschaftstest oder stillende Frauen.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament, seine Metaboliten oder den Hilfsstoff der Formulierung.
• Patienten, die eine laufende Therapie mit oder vorherige Anwendung von verbotenen Medikamenten wie UGT1A1-Inhibitoren benötigen.
• Andere gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Erkrankungen haben, die nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich die Studieninterpretation verwirren oder den Abschluss von Studienverfahren und Nachuntersuchungen verhindern.
• Jede Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors ein unangemessenes Risiko für die Teilnahme des Patienten an der Studie darstellt.
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, werden ausgeschlossen, wenn es Hinweise auf andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre gibt.
• Patienten mit signifikanter Herzerkrankung in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten, d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation III-IV) oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (außer stabilem Vorhofflimmern), die eine Antiarrhythmietherapie erfordern.
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer klinisch signifikanten aktiven COPD oder einer anderen mittelschweren bis schweren chronischen Atemwegserkrankung, die innerhalb von 6 Monaten aufgetreten ist
• Patienten mit instabilen medizinischen Problemen (einschließlich Herzproblemen wie oben, aktiver Behandlung von symptomatischer Lungenembolie, CVA, Nieren- oder Leberinsuffizienz und aktiver Infektion/Sepsis, die IV-Antibiotika erfordern).
• Haben Sie bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie haben seit mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine stabile ZNS-Erkrankung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt, es gibt keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und sie nehmen ≤ 20 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent. Alle Patienten mit karzinomatöser Meningitis sind unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen
• Patienten mit einem unkontrollierten Anfallsleiden oder einer aktiven neurologischen Erkrankung.
• Vorgeschichte von HIV-1 oder 2 (oder positiver HIV-1/2-Antikörper) mit nachweisbarer Viruslast ODER Einnahme von Medikamenten, die den SN-38-Metabolismus beeinträchtigen können
• Haben Sie aktives HBV oder HCV. Bei Probanden mit einer HBV- oder HCV-Vorgeschichte werden Probanden mit einer nachweisbaren Viruslast ausgeschlossen.
• Bekannte hämorrhagische Diathese oder aktive Blutungsstörung.
• Patienten mit Morbus Gilbert
• Vorhandensein einer massiven Krankheit (definiert als jede einzelne Masse > 7 cm in ihrer größten Ausdehnung). Patienten mit einer Masse über 7 cm, die aber anderweitig geeignet sind, können nach Rücksprache und Genehmigung mit dem Studien-PI für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
• Patienten mit aktiver Anorexie ≥ Grad 2, Übelkeit oder Erbrechen und/oder Anzeichen eines Darmverschlusses.
• innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf Irinotecan oder einer Toxizität ≥ Grad 3 auf früheres Irinotecan.
• Haben zuvor Topoisomerase-I-Hemmer erhalten