En undersøgelse af Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) hos patienter med tilbagevendende eller vedvarende livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have radiologisk bekræftet (dvs. CAT-scanning og/eller MR) vedvarende eller tilbagevendende histologisk bekræftet livmoderhalskræft af epitel-oprindelse, som har udviklet sig efter mindst én tidligere kemoterapibehandling.

  • Skal have tilgængelighed af arkiveret tumorvæv FFPE-blok til TROP-2-testning
  • Kemoterapi administreret samtidig med primær stråling (dvs. ugentlig cisplatin) tælles ikke som et systemisk kemoterapeutisk regime til behandling af vedvarende eller tilbagevendende karcinom i livmoderhalsen.
• Alle patienter skal have målbar sygdom.
• Efter at have gennemgået en operation kan patienterne være optimalt eller suboptimalt debulket.
• Patienter med målbar tilbagevendende sygdom i et hvilket som helst tidligere substadium (I-IV) er berettiget til optagelse.
• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: WBC større end eller lig med 3.000/ul, blodplader større end eller lig med 75.000/ul, Granulocytter større end eller lig med 1500/ul.
• Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL.
• Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 institutionel øvre normalgrænse, aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT] ≤ 2,5 × IULN eller ≤ 5 × IULN, hvis levermetastaser er kendt
• Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1.
• Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke.
• Patienter skal være mindst 2 uger længere end tidligere behandling (kemoterapi, forsøgsmedicin, herunder små molekylære hæmmere, endokrin terapi, immunterapi og/eller strålebehandling) eller større operationer.
• Patienter skal være mindst 2 uger ud over højdosis systemiske kortikosteroider (lavdosis kortikosteroider <20 mg prednison eller tilsvarende dagligt er dog tilladt)
• Patienter skal være kommet sig fra alle akutte toksiciteter til grad 1 eller mindre fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel
• Bemærk: Patienter med ≤ grad 2 neuropati eller ≤ grad 2 alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
• Bemærk: Hvis patienter fik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før behandlingen påbegyndes
• Patienter med tilbagevendende sygdom må ikke have modtaget mere end 2 tidligere kemoterapier til behandling af deres livmoderhalskræft.
• Patienter kan have modtaget tidligere immunterapi alene eller i kombination med kemoterapi. En udvaskningsperiode på 4 uger er påkrævet mellem forudgående immunterapibehandling og første dosis sacituzumab govitecan.
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsens start og praktisere en effektiv form for prævention under undersøgelsen og indtil afslutningen af ​​12 ugers evalueringsperiode efter behandling.
• Patienter skal være mindst 18 år.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med positiv serumgraviditetstest eller kvinder, der ammer.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet, dets metabolitter eller formuleringshjælpestof.
• Patienter, der har behov for løbende behandling med eller tidligere brug af forbudt medicin, såsom UGT1A1-hæmmere.
• Har andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter investigators mening kan være tilbøjelige til at forvirre undersøgelsesfortolkning eller forhindre gennemførelse af undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser.
• Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens eller sponsorens mening udgør en unødig risiko for patientens deltagelse i undersøgelsen.
• Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen, udelukkes, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme er til stede inden for de sidste 5 år.
• Patienter med en signifikant historie med hjertesygdom inden for 6 måneder, dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA-klassifikation III-IV) eller klinisk signifikant hjertearytmi (bortset fra stabil atrieflimren), der kræver antiarytmibehandling.
• Patienter med kendt anamnese med klinisk signifikant aktiv KOL eller anden moderat til svær kronisk luftvejssygdom til stede inden for 6 måneder
• Patienter med ustabile medicinske problemer (herunder hjerteproblemer som ovenfor, aktiv behandling for symptomatisk lungeemboli, CVA, nyre- eller leverinsufficiens og aktiv infektion/sepsis, der kræver IV-antibiotika).
• Har kendt aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de har en stabil CNS-sygdom i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og alle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og tager ≤ 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende. Alle patienter med karcinomatøs meningitis udelukkes uanset klinisk stabilitet
• Patienter, der har en ukontrolleret anfaldsforstyrrelse eller aktiv neurologisk sygdom.
• Har kendt historie med HIV-1 eller 2 (eller positivt HIV-1/2 antistof) med påviselig viral belastning ELLER tager medicin, der kan interferere med SN-38 metabolisme
• Har aktiv HBV eller HCV. Hos forsøgspersoner med en historie med HBV eller HCV vil forsøgspersoner med en påviselig viral belastning blive udelukket.
• Kendt hæmoragisk diatese eller aktiv blødningsforstyrrelse.
• Patienter med Gilberts sygdom
• Tilstedeværelse af omfangsrig sygdom (defineret som enhver enkelt masse >7 cm i dens største dimension). Patienter med en masse over 7 cm, men ellers kvalificerede, kan overvejes til optagelse efter diskussion og godkendelse med undersøgelsens PI.
• Patienter med aktiv ≥ grad 2 anoreksi, kvalme eller opkastning og/eller tegn på intestinal obstruktion.
• inden for 6 måneder efter påbegyndelse af studiebehandling.
• Patienter med en historie med en anafylaktisk reaktion på irinotecan eller ≥ grad 3 toksicitet over for tidligere irinotecan.
• Har tidligere fået topoisomerase I-hæmmere