Un estudio de sacituzumab govitecan (IMMU-132) en pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente o persistente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de cuello uterino de origen epitelial confirmado histológicamente persistente o recurrente confirmado radiológicamente (es decir, tomografía computarizada o resonancia magnética) que haya progresado después de al menos un régimen de tratamiento de quimioterapia anterior.

  • Debe tener disponibilidad del bloque FFPE de tejido tumoral de archivo para la prueba TROP-2
  • La quimioterapia administrada junto con la radiación primaria (es decir, cisplatino semanal) no se cuenta como un régimen quimioterapéutico sistémico para el tratamiento del carcinoma de cuello uterino persistente o recurrente.
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible.
• Después de someterse a la cirugía, los pacientes pueden tener una citorreducción óptima o subóptima.
• Los pacientes con enfermedad recurrente medible de cualquier subestadio anterior (I-IV) son elegibles para la inscripción.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea: WBC mayor o igual a 3.000/ul, Plaquetas mayor o igual a 75.000/ul, Granulocitos mayor o igual a 1500/ul.
• Los pacientes deben tener una función renal adecuada: creatinina menor o igual a 2,0 mg/dL.
• Los pacientes deben tener una función hepática adecuada: bilirrubina ≤ 1,5 límite superior institucional de la normalidad, aspartato aminotransferasa [AST] y alanina aminotransferasa [ALT] ≤ 2,5 × IULN o ≤ 5 × IULN si se conocen metástasis hepáticas
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado.
• Los pacientes deben estar al menos 2 semanas después del tratamiento previo (quimioterapia, medicamentos en investigación, incluidos inhibidores de moléculas pequeñas, terapia endocrina, inmunoterapia y/o radioterapia) o cirugía mayor.
• Los pacientes deben estar al menos 2 semanas más allá de las dosis altas de corticosteroides sistémicos (sin embargo, se permiten dosis bajas de corticosteroides <20 mg de prednisona o equivalente al día)
• Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de Grado 1 o menos de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.
• Nota: Los pacientes con neuropatía ≤ Grado 2 o alopecia ≤ Grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
• Nota: Si los pacientes recibieron cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia
• Las pacientes con enfermedad recurrente pueden haber recibido no más de 2 quimioterapias previas para el tratamiento de su cáncer de cuello uterino.
• Los pacientes pueden haber recibido terapia de inmunoterapia previa sola o en combinación con quimioterapia. Se requiere un período de lavado de 4 semanas entre el tratamiento de inmunoterapia previo y la primera dosis de sacituzumab govitecan.
• Los pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio y estar practicando una forma efectiva de anticoncepción durante el estudio y hasta la conclusión del período de evaluación de 12 semanas posterior al tratamiento.
• Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con prueba de embarazo en suero positiva o mujeres que estén amamantando.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, sus metabolitos o el excipiente de la formulación.
• Pacientes que requieren terapia en curso o uso previo de cualquier medicamento prohibido, como los inhibidores de UGT1A1.
• Tener otras condiciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del investigador, puedan confundir la interpretación del estudio o impedir la finalización de los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador o del patrocinador, represente un riesgo indebido para la participación del paciente en el estudio.
• Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino, se excluyen si existe alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años.
• Pacientes con antecedentes significativos de enfermedad cardíaca dentro de los 6 meses, es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clasificación III-IV de la NYHA) o arritmia cardíaca clínicamente significativa (que no sea fibrilación auricular estable) que requieran terapia antiarrítmica.
• Pacientes con antecedentes conocidos de EPOC activa clínicamente significativa u otra enfermedad respiratoria crónica de moderada a grave presente dentro de los 6 meses
• Pacientes con cualquier problema médico inestable (incluidos problemas cardíacos como los anteriores, tratamiento activo para embolia pulmonar sintomática, CVA, insuficiencia renal o hepática e infección/sepsis activa que requiera antibióticos por vía intravenosa).
• Tener metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que tengan una enfermedad del SNC estable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y todos los síntomas neurológicos hayan regresado a la línea base, no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento y estén tomando ≤ 20 mg/día de prednisona o su equivalente. Se excluyen todos los pacientes con meningitis carcinomatosa independientemente de la estabilidad clínica.
• Pacientes que tienen un trastorno convulsivo no controlado o una enfermedad neurológica activa.
• Tiene antecedentes conocidos de VIH-1 o 2 (o anticuerpos VIH-1/2 positivos) con carga viral detectable O toma medicamentos que pueden interferir con el metabolismo de SN-38
• Tener VHB o VHC activo. En sujetos con antecedentes de VHB o VHC, se excluirán los sujetos con una carga viral detectable.
• Diátesis hemorrágica conocida o trastorno hemorrágico activo.
• Pacientes con enfermedad de Gilbert
• Presencia de enfermedad voluminosa (definida como cualquier masa única >7 cm en su mayor dimensión). Los pacientes con una masa de más de 7 cm, pero que son elegibles por lo demás, pueden ser considerados para la inscripción después de la discusión y aprobación con el IP del estudio.
• Pacientes con anorexia activa ≥ grado 2, náuseas o vómitos y/o signos de obstrucción intestinal.
• dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Pacientes con antecedentes de reacción anafiláctica al irinotecán o toxicidad ≥ Grado 3 al irinotecán previo.
• Haber recibido previamente inhibidores de la topoisomerasa I