Badanie Sacituzumabu Govitecan (IMMU-132) u pacjentek z nawracającym lub przetrwałym rakiem szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego radiologicznie (tj. tomografię komputerową i/lub MRI) przetrwałego lub nawrotowego histologicznie potwierdzonego raka szyjki macicy pochodzenia nabłonkowego, u których nastąpiła progresja po co najmniej jednym wcześniejszym schemacie chemioterapii.

  • Musi mieć dostęp do archiwalnego bloku FFPE tkanki nowotworowej do badania TROP-2
  • Chemioterapia podawana jednocześnie z pierwotną radioterapią (tj. cotygodniowa cisplatyna) nie jest liczona jako ogólnoustrojowy schemat chemioterapeutyczny w leczeniu przetrwałego lub nawracającego raka szyjki macicy.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.
• Po przejściu operacji pacjenci mogą być optymalnie lub suboptymalnie zmniejszeni.
• Do rejestracji kwalifikują się pacjenci z mierzalną nawrotową chorobą w jakimkolwiek wcześniejszym podstadium (I-IV).
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego: leukocyty większe lub równe 3000/ul, płytki krwi większe lub równe 75 000/ul, granulocyty większe lub równe 1500/ul.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek: stężenie kreatyniny mniejsze lub równe 2,0 mg/dl.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby: stężenie bilirubiny ≤ 1,5 ustalonej w placówce górnej granicy normy, aktywność aminotransferazy asparaginianowej [AST] i aminotransferazy alaninowej [ALT] ≤ 2,5 × IULN lub ≤ 5 × IULN, jeśli występują przerzuty do wątroby
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0 lub 1.
• Pacjenci muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę.
• Pacjenci muszą być co najmniej 2 tygodnie po wcześniejszym leczeniu (chemioterapii, lekach eksperymentalnych, w tym inhibitorach drobnocząsteczkowych, terapii hormonalnej, immunoterapii i/lub radioterapii) lub poważnej operacji.
• Pacjenci muszą być co najmniej 2 tygodnie po dużych dawkach ogólnoustrojowych kortykosteroidów (jednak dozwolona jest mała dawka kortykosteroidów <20 mg prednizonu lub równoważna dawka na dobę)
• Pacjenci muszą ustąpić po wszystkich ostrych toksycznościach do stopnia 1. lub niższego w wyniku działań niepożądanych związanych z wcześniej podanym lekiem
• Uwaga: Pacjenci z neuropatią ≤ stopnia 2 lub łysieniem stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
• Uwaga: jeśli pacjenci przeszli poważną operację, musieli odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Pacjenci z nawrotem choroby mogli otrzymać wcześniej nie więcej niż 2 chemioterapie w leczeniu raka szyjki macicy.
• Pacjenci mogli być wcześniej poddani immunoterapii w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią. Pomiędzy wcześniejszą immunoterapią a pierwszą dawką sacituzumabu govitecan wymagany jest 4-tygodniowy okres wypłukiwania.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie badania i do zakończenia 12-tygodniowego okresu oceny po zakończeniu leczenia.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy lub kobiety karmiące piersią.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na badany lek, jego metabolity lub substancję pomocniczą preparatu.
• Pacjenci, którzy wymagają ciągłego leczenia lub wcześniejszego stosowania jakichkolwiek zabronionych leków, takich jak inhibitory UGT1A1.
• Mieć inne współistniejące schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogą zakłócać interpretację badania lub uniemożliwiać ukończenie procedur badania i badań kontrolnych.
• Dowolny stan chorobowy, który w opinii badacza lub sponsora stwarza nadmierne ryzyko dla udziału pacjenta w badaniu.
• Pacjenci z wywiadem innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub raka in situ szyjki macicy, są wykluczeni, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat.
• Pacjenci z istotnymi chorobami serca w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, tj. niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niestabilną dusznicą bolesną, niekontrolowaną zastoinową niewydolnością serca (wg klasyfikacji NYHA III-IV) lub klinicznie istotnymi zaburzeniami rytmu serca (innymi niż stabilne migotanie przedsionków) wymagającymi leczenia przeciwarytmicznego.
• Pacjenci ze znaną klinicznie czynną POChP w wywiadzie lub inną przewlekłą chorobą układu oddechowego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, zgłaszający się w ciągu 6 miesięcy
• Pacjenci z jakimkolwiek niestabilnym problemem medycznym (w tym problemami z sercem, jak powyżej, aktywnym leczeniem objawowej zatorowości płucnej, CVA, niewydolnością nerek lub wątroby oraz czynną infekcją/posocznicą wymagającą dożylnych antybiotyków).
• Znane są czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że mają stabilną chorobę OUN przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i wszystkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych, nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i przyjmują ≤ 20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika. Wszyscy pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni, niezależnie od stabilności klinicznej
• Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi lub czynną chorobą neurologiczną.
• Znana historia HIV-1 lub 2 (lub dodatnie przeciwciała przeciwko HIV-1/2) z wykrywalnym miano wirusa LUB przyjmowanie leków, które mogą zakłócać metabolizm SN-38
• Mieć aktywny HBV lub HCV. W przypadku osób z historią HBV lub HCV, osoby z wykrywalnym mianem wirusa zostaną wykluczone.
• Znana skaza krwotoczna lub czynna skaza krwotoczna.
• Pacjenci z chorobą Gilberta
• Obecność masywnej choroby (zdefiniowanej jako dowolna pojedyncza masa >7 cm w największym wymiarze). Pacjenci o masie powyżej 7 cm, ale spełniający inne kryteria, mogą zostać włączeni do badania po omówieniu i zatwierdzeniu przez PI badania.
• Pacjenci z czynną anoreksją stopnia ≥ 2, nudnościami lub wymiotami i (lub) objawami niedrożności jelit.
• w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
• Pacjenci z reakcją anafilaktyczną na irynotekan w wywiadzie lub z toksycznością stopnia ≥ 3. po wcześniejszym zastosowaniu irynotekanu.
• Wcześniej otrzymywali inhibitory topoizomerazy I