Um estudo de Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) em pacientes com câncer cervical recorrente ou persistente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer cervical de origem epitelial confirmado radiologicamente (ou seja, tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética) persistente ou recorrente confirmado histologicamente que progrediram após pelo menos um regime de tratamento quimioterápico anterior.

  • Deve ter disponibilidade de bloco FFPE de tecido tumoral de arquivo para teste TROP-2
  • A quimioterapia administrada concomitantemente com a radiação primária (ou seja, cisplatina semanal) não é contada como um regime quimioterapêutico sistêmico para tratamento de carcinoma persistente ou recorrente do colo do útero.
• Todos os pacientes devem ter doença mensurável.
• Após a cirurgia, os pacientes podem ser submetidos a um desbastamento ideal ou sub-ótimo.
• Pacientes com doença recorrente mensurável de qualquer subestágio anterior (I-IV) são elegíveis para inscrição.
• Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea: leucócitos maiores ou iguais a 3.000/ul, plaquetas maiores ou iguais a 75.000/ul, granulócitos maiores ou iguais a 1.500/ul.
• Os pacientes devem ter função renal adequada: creatinina menor ou igual a 2,0 mg/dL.
• Os pacientes devem ter função hepática adequada: bilirrubina ≤ 1,5 limite superior institucional do normal, aspartato aminotransferase [AST] e alanina aminotransferase [ALT] ≤ 2,5 × IULN ou ≤ 5 × IULN se metástases hepáticas conhecidas
• Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado.
• Os pacientes devem estar pelo menos 2 semanas além do tratamento anterior (quimioterapia, medicamentos em investigação, incluindo inibidores moleculares pequenos, terapia endócrina, imunoterapia e/ou radioterapia) ou cirurgia de grande porte.
• Os pacientes devem estar pelo menos 2 semanas além dos corticosteróides sistêmicos de alta dose (no entanto, corticosteróides de baixa dose <20 mg de prednisona ou equivalente por dia são permitidos)
• Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades agudas de Grau 1 ou menos de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente
• Nota: Pacientes com ≤ neuropatia de grau 2 ou ≤ alopecia de grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
• Nota: Se os pacientes receberam cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Pacientes com doença recorrente podem ter recebido não mais do que 2 quimioterapias anteriores para o tratamento de seu câncer cervical.
• Os pacientes podem ter recebido terapia prévia de imunoterapia sozinha ou em combinação com quimioterapia. É necessário um período de washout de 4 semanas entre o tratamento de imunoterapia anterior e a primeira dose de sacituzumab govitecan.
• As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo e estar praticando uma forma eficaz de contracepção durante o estudo e até a conclusão do período de avaliação pós-tratamento de 12 semanas.
• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.

Critério de exclusão:

• Pacientes com teste de gravidez sérico positivo ou mulheres que estão amamentando.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo, seus metabólitos ou excipiente da formulação.
• Pacientes que necessitam de terapia contínua ou uso prévio de qualquer medicamento proibido, como inibidores de UGT1A1.
• Ter outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes que, na opinião do investigador, possam confundir a interpretação do estudo ou impedir a conclusão dos procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.
• Qualquer condição médica que, na opinião do investigador ou do patrocinador, represente um risco indevido à participação do paciente no estudo.
• Pacientes com história de outras malignidades invasivas, com exceção de cânceres de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero, são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos 5 anos.
• Pacientes com história significativa de doença cardíaca dentro de 6 meses, ou seja, hipertensão não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva não controlada (classificação III-IV da NYHA) ou arritmia cardíaca clinicamente significativa (exceto fibrilação atrial estável) que requerem terapia antiarrítmica.
• Pacientes com história conhecida de DPOC ativa clinicamente significativa ou outra doença respiratória crônica moderada a grave apresentam dentro de 6 meses
• Pacientes com qualquer problema médico instável (incluindo problemas cardíacos como acima, tratamento ativo para embolia pulmonar sintomática, AVC, insuficiência renal ou hepática e infecção ativa/sepse que requer antibióticos IV).
• Têm metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que tenham doença do SNC estável por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e todos os sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base, não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e estejam tomando ≤ 20 mg/dia de prednisona ou equivalente. Todos os pacientes com meningite carcinomatosa são excluídos independentemente da estabilidade clínica
• Pacientes com distúrbio convulsivo descontrolado ou doença neurológica ativa.
• Tem histórico conhecido de HIV-1 ou 2 (ou anticorpo HIV-1/2 positivo) com carga viral detectável OU toma medicamentos que podem interferir no metabolismo SN-38
• Ter HBV ou HCV ativo. Em indivíduos com histórico de HBV ou HCV, serão excluídos os indivíduos com carga viral detectável.
• Diátese hemorrágica conhecida ou distúrbio hemorrágico ativo.
• Pacientes com doença de Gilbert
• Presença de doença volumosa (definida como qualquer massa única > 7 cm em sua maior dimensão). Pacientes com massa acima de 7 cm, mas elegíveis, podem ser considerados para inscrição após discussão e aprovação com o PI do estudo.
• Pacientes com anorexia ativa ≥ grau 2, náuseas ou vômitos e/ou sinais de obstrução intestinal.
• dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo.
• Doentes com história de reação anafilática ao irinotecano ou toxicidade ≥ Grau 3 ao irinotecano anterior.
• Já recebeu inibidores da topoisomerase I anteriormente