Uno studio su Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) in pazienti con carcinoma cervicale ricorrente o persistente

Criterio di inclusione:

• - I pazienti devono avere un carcinoma cervicale di origine epiteliale persistente o ricorrente confermato istologicamente (ad es. TAC e/o risonanza magnetica) che sia progredito dopo almeno un precedente regime di trattamento chemioterapico.

  • Deve avere la disponibilità del blocco FFPE del tessuto tumorale archiviato per il test TROP-2
  • La chemioterapia somministrata in concomitanza con la radioterapia primaria (cioè, cisplatino settimanale) non è considerata un regime chemioterapico sistemico per la gestione del carcinoma persistente o ricorrente della cervice.
• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile.
• Dopo aver subito un intervento chirurgico, i pazienti possono essere debulizzati in modo ottimale o subottimale.
• I pazienti con malattia ricorrente misurabile di qualsiasi sottostadio precedente (I-IV) sono idonei all'arruolamento.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo: globuli bianchi maggiore o uguale a 3.000/ul, piastrine maggiore o uguale a 75.000/ul, granulociti maggiore o uguale a 1500/ul.
• I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata: creatinina inferiore o uguale a 2,0 mg/dL.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica: bilirubina ≤ 1,5 limite superiore istituzionale della norma, aspartato aminotransferasi [AST] e alanina aminotransferasi [ALT] ≤ 2,5 × IULN o ≤ 5 × IULN se metastasi epatiche note
• I pazienti devono avere un performance status ECOG pari a 0 o 1.
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato.
• I pazienti devono essere trascorsi almeno 2 settimane oltre il trattamento precedente (chemioterapia, farmaci sperimentali inclusi piccoli inibitori molecolari, terapia endocrina, immunoterapia e/o radioterapia) o chirurgia maggiore.
• I pazienti devono essere almeno 2 settimane oltre i corticosteroidi sistemici ad alto dosaggio (tuttavia, sono consentiti corticosteroidi a basso dosaggio <20 mg di prednisone o equivalente al giorno)
• I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità acute fino al Grado 1 o inferiore da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza
• Nota: i pazienti con neuropatia di grado ≤ 2 o alopecia di grado ≤ 2 costituiscono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
• Nota: se i pazienti hanno subito un intervento chirurgico maggiore, devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• I pazienti con malattia ricorrente possono aver ricevuto non più di 2 chemioterapie precedenti per il trattamento del cancro cervicale.
• I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia immunoterapica da sola o in combinazione con la chemioterapia. È necessario un periodo di washout di 4 settimane tra il precedente trattamento immunoterapico e la prima dose di sacituzumab govitecan.
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio e praticare una forma efficace di contraccezione durante lo studio e fino alla conclusione del periodo di valutazione post-trattamento di 12 settimane.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con un test di gravidanza su siero positivo o donne che allattano.
• Pazienti con nota ipersensibilità al farmaco in studio, ai suoi metaboliti o all'eccipiente della formulazione.
• Pazienti che richiedono una terapia in corso con o precedente uso di farmaci proibiti come gli inibitori dell'UGT1A1.
• Avere altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o impedire il completamento delle procedure dello studio e degli esami di follow-up.
• Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, rappresenti un rischio eccessivo per la partecipazione del paziente allo studio.
• I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma o del carcinoma in situ della cervice, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi 5 anni.
• Pazienti con una storia significativa di malattia cardiaca entro 6 mesi, ovvero ipertensione non controllata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia non controllata (classificazione NYHA III-IV) o aritmia cardiaca clinicamente significativa (diversa dalla fibrillazione atriale stabile) che richiedono terapia antiaritmica.
• Pazienti con anamnesi nota di BPCO attiva clinicamente significativa o altre malattie respiratorie croniche da moderate a gravi presenti entro 6 mesi
• Pazienti con qualsiasi problema medico instabile (inclusi problemi cardiaci come sopra, trattamento attivo per embolia polmonare sintomatica, CVA, insufficienza renale o epatica e infezione attiva/sepsi che richiedono antibiotici EV).
• Avere metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che abbiano una malattia del SNC stabile per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e tutti i sintomi neurologici siano tornati al basale, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e stiano assumendo ≤ 20 mg/die di prednisone o suo equivalente. Tutti i pazienti con meningite carcinomatosa sono esclusi indipendentemente dalla stabilità clinica
• Pazienti che hanno un disturbo convulsivo incontrollato o una malattia neurologica attiva.
• Avere una storia nota di HIV-1 o 2 (o anticorpo HIV-1/2 positivo) con carica virale rilevabile O assunzione di farmaci che possono interferire con il metabolismo SN-38
• Avere HBV o HCV attivo. Nei soggetti con anamnesi di HBV o HCV saranno esclusi i soggetti con carica virale rilevabile.
• Diatesi emorragica nota o disturbo emorragico attivo.
• Pazienti con la malattia di Gilbert
• Presenza di malattia voluminosa (definita come ogni singola massa >7 cm nella sua dimensione massima). I pazienti con una massa superiore a 7 cm, ma altrimenti idonei, possono essere presi in considerazione per l'arruolamento dopo discussione e approvazione con il PI dello studio.
• Pazienti con anoressia attiva ≥ grado 2, nausea o vomito e/o segni di ostruzione intestinale.
• entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
• Pazienti con anamnesi di reazione anafilattica all'irinotecan o tossicità di grado ≥ 3 a precedente irinotecan.
• Hanno ricevuto in precedenza inibitori della topoisomerasi I