Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika (PK) a primární klinická účinnost LY01616 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• 1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) od pacienta nebo jeho zákonného zástupce. Plně pochopil a dobrovolně podepsal písemný informovaný souhlas s touto studií a může vyhovět požadavkům a omezením uvedeným v informovaném souhlasu;
• 2. muži nebo ženy, věk ≥18 až ≤70 let；
• 3. Pacienti s pokročilými solidními nádory potvrzenými histopatologií a/nebo cytologií, kteří jsou neúčinní nebo neschopní tolerovat standardní léčbu nebo kteří nemají žádný standardní účinný léčebný plán (preferované cílové nádory jako kolorektální karcinom, karcinom žaludku, karcinom jícnu, karcinom slinivky břišní malobuněčný karcinom plic, sarkom měkkých tkání, rakovina děložního čípku atd.);
• 4. Alespoň jedna měřitelná léze (podle kritérií RECIST 1.1);
• 5.ECOG < 2;
• 6. Funkce orgánu během screeningu splňuje následující kritéria: i. Rutinní vyšetření krve: počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, krevní destičky (PLT) ≥100×109/l, hemoglobin (Hb) ≥90g/l; ii.Funkce jater: Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5× horní hranice normy (ULN); aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤2,5xULN; Pokud je přítomna metastáza v játrech, AST a ALT≤5×ULN; iii. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).

Kritéria vyloučení:

• 1. Zhoubný nádor mozku nebo jiné maligní hematologické onemocnění;
• 2. Komplikované symptomatickými metastázami do mozku, meningeálními metastázami, invazí nádoru míchy a kompresí míchy;
• 3. Ostatní malignity (kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku stadia IB nebo nižšího a neinvazivního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže) během 5 let před screeningem;
• 4. Nekontrolovatelný velký pleurální výpotek, ascites a perikardiální výpotek;
• 5. Přetrvávající nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní léčbu; Pokud dojde ke krvácení podle zjištění zkoušejícího, není vhodné zařazovat; Horečka (axilární teplota ≥38℃);
• 6. Akutní koronární syndrom v anamnéze, koronární revaskularizace, srdeční dysfunkce ≥II podle New York Heart Association (NYHA), těžké nestabilní ventrikulární arytmie během 6 měsíců; Nebo arytmie vyžadující léčbu v době screeningu;
• 7. Pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-AB), pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (anti-HIV) nebo pozitivní na protilátky proti syfilis, na aktivní hepatitidu B [pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a HBV v periferní krvi detekce titru DNA ≥ 1 x 103 kopií /ml nebo 200 IU/ml; pokud je HBsAg pozitivní a detekce titru HBV DNA v periferní krvi < 1 x 103 kopií /ml nebo 200 IU/ml, Pokud se zkoušející domnívá, že chronická hepatitida B u subjektu je stabilní a nezvyšuje riziko subjektu, bude subjekt způsobilý pro přijetí];
• 8. Poruchy elektrolytů s klinickým významem posouzeným výzkumníkem stále existovaly před podáním studie;
• 9. Závažné gastrointestinální poruchy (jako je gastrointestinální krvácení, infekce, chronická enteritida, obstrukce nebo průjem CTCAE 1. nebo vyššího stupně) v době screeningu; hledejte lék.
• 10. Minulá nebo probíhající anamnéza neuropatie nebo duševní poruchy (včetně epilepsie nebo demence);
• 11.Pacienti s jinými onemocněními hlavních orgánů (jako je nervový systém, kardiovaskulární systém, močový systém, trávicí systém, dýchací systém, revmatický imunitní systém nebo onemocnění metabolismu a endokrinního systému), kteří nejsou vhodní pro zařazení;
• 12. Homozygotní mutace alely UGT1A1*28 (genotyp UGT1A1 TA 7/7)- Pouze pro fázi eskalace dávky;
• 13.Předchozí léčba irinotekanem;
• 14. podstoupil systémovou protinádorovou léčbu (včetně radioterapie, chemoterapie nebo jiné léčby) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
• 15. Silné induktory CYP3A4 (fenytoin nebo karbamazepin, barbituráty, ripfampicin nebo ripapentin, hypericum perforatum atd.) byly použity v souběžné medikaci nebo během 14 dnů před léčbou experimentálním lékem;
• 16. Silné inhibitory CYP3A4 (klaritromycin, ketokonazol nebo itrakonazol, indenavir, lopinavir, nafazoldon, nerfinavir, ritonavir, saquinavir, terapivir, vorikonazol atd.) byly použity v souběžné medikaci nebo během 14 dnů před léčbou experimentálním lékem;
• 17.Užití silných inhibitorů UGT1A1 (azanavir, gefirozil, indinavir atd.) během 14 dnů před léčbou experimentálním lékem.