진행성 고형 종양 환자에서 LY01616의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 1차 임상 효능

포함 기준:

• 1. 환자 또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인이 서명한 정보에 입각한 동의서(ICF). 이 연구에 대한 서면 동의서를 완전히 이해하고 자발적으로 서명했으며, 동의서에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 수 있습니다.
• 2. 18세 이상 70세 이하의 남성 또는 여성;
• 3. 조직병리학 및/또는 세포학으로 확인된 진행성 고형암 환자로서 표준 치료가 효과가 없거나 내약성이 없거나 표준 치료 계획이 없는 환자(대장암, 위암, 식도암, 췌장암과 같은 선호되는 표적 종양) , 소세포 폐암, 연조직 육종, 자궁경부암 등);
• 4. 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST 1.1 기준에 따름);
• 5. ECOG < 2;
• 6. 장기 기능은 스크리닝 중 다음 기준을 충족합니다. i.혈액 정기 검사: 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판(PLT) ≥100×109/L, 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L; ii.간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5× 정상 상한(ULN); 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤2.5×ULN; 간 전이가 있는 경우, AST 및 ALT≤5×ULN; iii.신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분(Cockcroft-Gault 공식).

제외 기준:

• 1. 악성 뇌종양 또는 기타 악성 혈액질환을 가진 자
• 2. 증후성 뇌 전이, 수막 전이, 척수 종양 침윤 및 척수 압박을 동반한 합병증;
• 3. 스크리닝 전 5년 이내의 기타 악성 종양(IB기 이하의 완치된 자궁경부암 및 비침습성 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 제외);
• 4. 제어할 수 없는 큰 흉수, 복수 및 심낭 삼출;
• 5. 정맥 치료를 요하는 지속성 또는 활동성 감염; 조사자가 판단한 대로 출혈이 있는 경우 등록하는 것이 적절하지 않습니다. 발열(겨드랑이 온도 ≥38℃);
• 6. 급성 관상동맥 증후군, 관상동맥 혈관재생술, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 ≥II 심장 기능 장애, 6개월 이내의 중증 불안정 심실 부정맥의 병력; 또는 스크리닝 시 치료가 필요한 부정맥;
• 7. 항C형간염바이러스항체(HCV-AB) 양성, 항인간면역결핍바이러스항체(anti-HIV) 양성 또는 매독항체 양성, 활동성 B형간염[B형간염 표면항원(HBsAg) 양성검사, 말초혈액 HBV DNA 역가 검출 ≥ 1 x 103 copies/mL 또는 200 IU/mL; HBsAg 양성이고 말초 혈액 HBV DNA 역가 검출 < 1 x 103 copies/mL 또는 200 IU/mL인 경우, 조사관이 피험자의 만성 B형 간염이 안정하고 피험자의 위험을 증가시키지 않는다고 믿는 경우, 피험자는 가입];
• 8. 연구원이 판단한 임상적 의미가 있는 전해질 장애가 연구 투여 전에 여전히 존재했습니다.
• 9. 스크리닝 시 중증 위장관 장애(예: 위장관 출혈, 감염, 만성 장염, 폐색 또는 CTCAE 1등급 이상의 설사)가 있는 경우, 약물에 대한 것.
• 10. 신경병증 또는 정신 장애(간질 또는 치매 포함)의 과거 또는 진행 중인 병력
• 11. 기타 주요 장기질환(신경계, 심혈관계, 비뇨기계, 소화기계, 호흡기계, 류마티스성 면역계 또는 대사 및 내분비계 질환 등)이 포함되기에 적합하지 않은 환자
• 12. UGT1A1*28 대립형질(UGT1A1 TA 7/7 유전자형)의 동형접합 돌연변이 - 용량 증량 단계에만 해당;
• 13. 이전의 이리노테칸 치료;
• 14. 연구 약물의 최초 투여 전 4주 이내에 전신 항종양 요법(방사선 요법, 화학 요법 또는 기타 치료 포함)을 받은 자;
• 15. CYP3A4 강력한 유도제(페니토인 또는 카르바마제핀, 바르비투르산염, 리팜피신 또는 리파펜틴, 천공충액 등)를 병용투약 중 또는 실험약 투여 전 14일 이내에 사용한 적이 있는 자
• 16. CYP3A4 강력한 억제제(clarithromycin, ketoconazole 또는 itraconazole, indenavir, lopinavir, nafazoldone, nerfinavir, ritonavir, saquinavir, terapivir, voriconazole 등)가 병용 약물에 사용되었거나 실험 약물 치료 전 14일 이내에 사용되었습니다.
• 17. 실험약으로 치료하기 전 14일 이내에 UGT1A1 강력억제제(azanavir, gefirozil, indinavir 등)의 사용.