Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und primäre klinische Wirksamkeit von LY01616 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1. Eine unterzeichnete Einverständniserklärung (ICF) des Patienten oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters. Es hat die schriftliche Einverständniserklärung für diese Studie vollständig verstanden und freiwillig unterzeichnet und kann die in der Einverständniserklärung aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einhalten;
• 2. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 bis ≤ 70 Jahren;
• 3. Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, bestätigt durch Histopathologie und/oder Zytologie, die unwirksam sind oder eine Standardbehandlung nicht vertragen, oder die keinen standardmäßigen wirksamen Behandlungsplan haben (bevorzugte Zieltumoren wie Darmkrebs, Magenkrebs, Speiseröhrenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs). , kleinzelliger Lungenkrebs, Weichteilsarkom, Gebärmutterhalskrebs usw.);
• 4. Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST 1.1-Kriterien);
• 5.ECOG < 2;
• 6. Die Organfunktion erfüllt beim Screening die folgenden Kriterien: i.Blut-Routineuntersuchung: Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L, Thrombozyten (PLT) ≥100×109/L, Hämoglobin (Hb) ≥90g/L; ii.Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤2,5×ULN; Wenn Lebermetastasen vorliegen, AST und ALT≤5×ULN; iii. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).

Ausschlusskriterien:

• 1. einen bösartigen Tumor des Gehirns oder eine andere bösartige hämatologische Erkrankung haben;
• 2. Kompliziert mit symptomatischer Hirnmetastasierung, Meningealmetastasierung, Tumorinvasion des Rückenmarks und Kompression des Rückenmarks;
• 3. Andere bösartige Erkrankungen (außer geheilter Gebärmutterhalskrebs im Stadium IB oder niedriger und nicht-invasiver Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening;
• 4. Unkontrollierbarer großer Pleuraerguss, Aszites und Perikarderguss;
• 5. Anhaltende oder aktive Infektion, die eine intravenöse Behandlung erfordert; Wenn nach Feststellung des Prüfarztes eine Blutung vorliegt, ist eine Einschreibung nicht angebracht; Fieber (Achseltemperatur ≥38℃);
• 6. Vorgeschichte eines akuten Koronarsyndroms, einer Koronarrevaskularisation, einer Herzfunktionsstörung Grad ≥II der New York Heart Association (NYHA), schwere instabile ventrikuläre Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten; Oder eine behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörung zum Zeitpunkt des Screenings;
• 7. Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-AB) positiv, Anti-Human-Immundefizienz-Virus-Antikörper (Anti-HIV) positiv oder Syphilis-Antikörper positiv, aktive Hepatitis B [Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiver Test und peripheres Blut HBV DNA-Titernachweis ≥ 1 x 103 Kopien/ml oder 200 IU/ml; wenn HBsAg-positiv und HBV-DNA-Titernachweis im peripheren Blut < 1 x 103 Kopien/ml oder 200 IE/ml, wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass die chronische Hepatitis B des Probanden stabil ist und das Risiko des Probanden nicht erhöht, ist der Proband berechtigt Zulassung];
• 8. Elektrolytstörungen mit klinischer Bedeutung, die vom Forscher beurteilt wurden, bestanden vor der Studiendurchführung noch;
• 9. Schwere Magen-Darm-Erkrankungen (wie Magen-Darm-Blutungen, Infektionen, chronische Enteritis, Obstruktion oder Durchfall CTCAE Grad 1 oder höher) zum Zeitpunkt des Screenings; es besteht ein Bedarf an Medikamenten.
• 10. Eine frühere oder bestehende Vorgeschichte von Neuropathie oder psychischen Störungen (einschließlich Epilepsie oder Demenz);
• 11. Patienten mit anderen schweren Organerkrankungen (z. B. Nervensystem, Herz-Kreislauf-System, Harnsystem, Verdauungssystem, Atmungssystem, rheumatisches Immunsystem oder Erkrankungen des Stoffwechsels und des endokrinen Systems), die nicht für die Aufnahme geeignet sind;
• 12. Homozygote Mutation des UGT1A1*28-Allels (UGT1A1 TA 7/7-Genotyp) – Nur für die Dosissteigerungsphase;
• 13. Vorherige Behandlung mit Irinotecan;
• 14.Erhielt eine systemische Antitumortherapie (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere Behandlung) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
• 15. Starke CYP3A4-Induktoren (Phenytoin oder Carbamazepin, Barbiturate, Ripfampicin oder Ripapentin, Hypericum perforatum usw.) wurden in der Begleitmedikation oder innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung mit dem experimentellen Medikament verwendet;
• 16. Starke CYP3A4-Inhibitoren (Clarithromycin, Ketoconazol oder Itraconazol, Indenavir, Lopinavir, Nafazoldon, Nerfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Terapivir, Voriconazol usw.) wurden in der Begleitmedikation oder innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung mit dem experimentellen Medikament verwendet;
• 17. Die Verwendung starker UGT1A1-Inhibitoren (Azanavir, Gefirozil, Indinavir usw.) innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung mit dem experimentellen Medikament.