Segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e eficácia clínica primária de LY01616 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• 1. Um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado pelo paciente ou seu representante legalmente autorizado. Compreendeu plenamente e assinou voluntariamente o consentimento informado por escrito para este estudo e pode cumprir os requisitos e restrições listados no consentimento informado;
• 2. homens ou mulheres, com idade ≥18 a ≤70 anos;
• 3. Pacientes com tumores sólidos avançados confirmados por histopatologia e/ou citologia, que são ineficazes ou incapazes de tolerar o tratamento padrão ou que não possuem um plano de tratamento eficaz padrão (tumores-alvo preferenciais, como câncer colorretal, câncer gástrico, câncer esofágico, câncer pancreático , câncer de pulmão de pequenas células, sarcoma de tecidos moles, câncer cervical, etc.);
• 4. Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os critérios RECIST 1.1);
• 5.ECOG < 2;
• 6. A função do órgão atende aos seguintes critérios durante a triagem: i. Exame de sangue de rotina: contagem de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, plaquetas (PLT) ≥100×109/L, hemoglobina (Hb) ≥90g/L; ii.Função hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5× limite superior do normal (LSN); Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤2,5×LSN; Se houver metástase hepática, AST e ALT≤5×LSN; iii.Função renal: creatinina sérica ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥50mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

Critério de exclusão:

• 1. Ter um tumor maligno do cérebro ou outra doença hematológica maligna;
• 2. Complicado com metástase cerebral sintomática, metástase meníngea, invasão tumoral da medula espinhal e compressão da medula espinhal;
• 3. Outras neoplasias (exceto câncer cervical curado de estágio IB ou inferior, e câncer de pele basocelular ou escamoso não invasivo) nos 5 anos anteriores à triagem;
• 4. Grande derrame pleural incontrolável, ascite e derrame pericárdico;
• 5. Infecção persistente ou ativa requerendo tratamento intravenoso; Se houver sangramento conforme determinado pelo investigador, não é apropriado inscrever; Febre (temperatura axilar ≥38℃);
• 6. História de síndrome coronariana aguda, revascularização coronariana, disfunção cardíaca grau ≥II da New York Heart Association (NYHA), arritmias ventriculares instáveis ​​graves em 6 meses; Ou uma arritmia que exija tratamento no momento da triagem;
• 7. Anticorpo anti-vírus da hepatite C (HCV-AB) positivo, anticorpo anti-vírus da imunodeficiência humana (anti-HIV) positivo ou anticorpo para sífilis positivo, hepatite B ativa [teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e HBV no sangue periférico Detecção de título de DNA ≥ 1 x 103 cópias/mL ou 200 UI/mL; se HBsAg positivo e detecção de título de DNA de HBV no sangue periférico < 1 x 103 cópias /mL ou 200 UI/mL, Se o investigador acreditar que a hepatite B crônica do sujeito é estável e não aumenta o risco do sujeito, o sujeito será elegível para admissão];
• 8. Distúrbios eletrolíticos com significado clínico julgados pelo pesquisador ainda existiam antes da administração do estudo;
• 9. Distúrbios gastrointestinais graves (como sangramento gastrointestinal, infecção, enterite crônica, obstrução ou diarréia CTCAE grau 1 ou superior) no momento da triagem;
• 10. História passada ou contínua de neuropatia ou transtorno mental (incluindo epilepsia ou demência);
• 11.Pacientes com outras doenças de órgãos importantes (como sistema nervoso, sistema cardiovascular, sistema urinário, sistema digestivo, sistema respiratório, sistema imunológico reumático ou doenças do sistema metabólico e endócrino) que não são adequados para inclusão;
• 12. Mutação homozigótica do alelo UGT1A1*28 (genótipo UGT1A1 TA 7/7)- Apenas para a fase de aumento da dose;
• 13. Tratamento anterior com irinotecano;
• 14. Recebeu terapia antitumoral sistêmica (incluindo radioterapia, quimioterapia ou outro tratamento) dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento em estudo;
• 15. Indutores potentes do CYP3A4 (fenitoína ou carbamazepina, barbitúricos, ripampicina ou ripapentina, hypericum perforatum, etc.) foram usados ​​na medicação concomitante ou nos 14 dias anteriores ao tratamento com o medicamento experimental;
• 16.Inibidores fortes do CYP3A4 (claritromicina, cetoconazol ou itraconazol, indenavir, lopinavir, nafazoldona, nerfinavir, ritonavir, saquinavir, terapivir, voriconazol, etc.) foram usados ​​na medicação concomitante ou 14 dias antes do tratamento com o medicamento experimental;
• 17. O uso de inibidores fortes da UGT1A1 (azanavir, gefirozil, indinavir, etc.) nos 14 dias anteriores ao tratamento com a droga experimental.