LY01616:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka (PK) ja primaarinen kliininen teho potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) potilaalta tai hänen laillisesti valtuutetulta edustajalta. Se on täysin ymmärtänyt ja vapaaehtoisesti allekirjoittanut tätä tutkimusta koskevan kirjallisen suostumuksen ja voi noudattaa tietoisessa suostumuksessa lueteltuja vaatimuksia ja rajoituksia;
• 2. miehet tai naiset, ikä ≥18 - ≤70 vuotta；
• 3. Potilaat, joilla on histopatologialla ja/tai sytologialla vahvistettu edennyt kiinteä kasvain, jotka ovat tehottomia tai eivät voi sietää standardihoitoa tai joilla ei ole tavallista tehokasta hoitosuunnitelmaa (suositut kohdekasvaimet, kuten paksusuolen syöpä, mahasyöpä, ruokatorven syöpä, haimasyöpä pienisoluinen keuhkosyöpä, pehmytkudossarkooma, kohdunkaulan syöpä jne.);
• 4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan);
• 5.ECOG < 2;
• 6. Elinten toiminta täyttää seuraavat kriteerit seulonnan aikana: i. Rutiinitarkastus: neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/L, verihiutaleet (PLT) ≥100×109/L, hemoglobiini (Hb) ≥90g/L; ii. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 2,5 × ULN; Jos maksametastaaseja esiintyy, AST ja ALT≤5 × ULN; iii. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).

Poissulkemiskriteerit:

• 1. sinulla on pahanlaatuinen aivokasvain tai muu pahanlaatuinen hematologinen sairaus;
• 2. Komplisoituu oireisen aivometastaasin, aivokalvon metastaasin, selkäydintuumoriinvaasion ja selkäytimen kompression kanssa;
• 3. Muut pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi parantunut IB-vaiheen tai sitä alhaisempi kohdunkaulansyöpä ja ei-invasiivinen tyvisolu- tai okasolusyöpä) 5 vuoden sisällä ennen seulontaa;
• 4. Hallitsematon suuri keuhkopussin effuusio, askites ja perikardiaalinen effuusio;
• 5. Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä hoitoa; Jos tutkijan määrittämää verenvuotoa esiintyy, ei ole asianmukaista ilmoittautua. Kuume (kainalon lämpötila ≥38 ℃);
• 6. Aiempi akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, sepelvaltimon revaskularisaatio, New York Heart Associationin (NYHA) asteen ≥II sydämen toimintahäiriö, vakavat epästabiilit kammiorytmihäiriöt 6 kuukauden sisällä; Tai rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa seulonnan aikana;
• 7. C-hepatiittiviruksen vasta-aine (HCV-AB) positiivinen, ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (anti-HIV) positiivinen tai kuppavasta-ainepositiivinen, aktiivinen hepatiitti B [hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen testi ja ääreisveren HBV DNA-tiitterin havaitseminen ≥ 1 x 103 kopiota/ml tai 200 IU/ml; jos HBsAg-positiivinen ja perifeerisen veren HBV DNA-tiitterin havaitseminen < 1 x 103 kopiota/ml tai 200 IU/ml, Jos tutkija uskoo, että potilaan krooninen hepatiitti B on vakaa eikä lisää potilaan riskiä, ​​tutkittava on kelvollinen sisäänpääsy];
• 8. Elektrolyyttihäiriöitä, joilla on tutkijan arvioima kliininen merkitys, oli vielä olemassa ennen tutkimuksen antamista;
• 9. Vakavat maha-suolikanavan häiriöt (kuten maha-suolikanavan verenvuoto, infektio, krooninen suolistotulehdus, tukos tai CTCAE-aste 1 tai korkeampi ripuli) seulonnan aikana; lääkkeet.
• 10.Aiempi tai meneillään oleva neuropatia tai mielenterveyshäiriö (mukaan lukien epilepsia tai dementia);
• 11. Potilaat, joilla on muita merkittäviä elinten sairauksia (kuten hermosto, sydän- ja verisuonijärjestelmä, virtsajärjestelmä, ruoansulatusjärjestelmä, hengityselimistö, reumaattinen immuunijärjestelmä tai aineenvaihdunta- ja hormonaalisten järjestelmien sairaudet), jotka eivät sovellu sisällyttämiseen;
• 12.UGT1A1*28-alleelin homotsygoottinen mutaatio (UGT1A1 TA 7/7 genotyyppi) - vain annoksen korotusvaiheessa;
• 13. Aiempi irinotekaanihoito;
• 14. saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia tai muu hoito) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
• 15.CYP3A4:n vahvoja indusoijia (fenytoiini tai karbamatsepiini, barbituraatit, ripfampisiini tai ripapentiini, hypericum perforatum jne.) on käytetty samanaikaisessa lääkityksessä tai 14 päivän aikana ennen hoitoa koelääkkeellä;
• 16.CYP3A4:n vahvoja estäjiä (klaritromysiini, ketokonatsoli tai itrakonatsoli, indenaviiri, lopinaviiri, nafatsoldoni, nerfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, terapiviiri, vorikonatsoli jne.) on käytetty samanaikaisessa lääkityksessä tai 14 vrk ennen hoitoa koelääkkeellä;
• 17. Voimakkaiden UGT1A1-estäjien (atsanaviiri, gefirotsiili, indinaviiri jne.) käyttö 14 vuorokauden sisällä ennen hoitoa koelääkkeellä.