Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og primær klinisk effekt af LY01616 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 1. En underskrevet formular til informeret samtykke (ICF) fra patienten eller dennes juridisk autoriserede repræsentant. Den har fuldt ud forstået og frivilligt underskrevet det skriftlige informerede samtykke til denne undersøgelse og kan overholde kravene og begrænsningerne, der er anført i det informerede samtykke;
• 2. hanner eller kvinder i alderen ≥18 til ≤70 år;
• 3. Patienter med fremskredne solide tumorer bekræftet af histopatologi og/eller cytologi, som er ineffektive eller ude af stand til at tolerere standardbehandling, eller som ikke har nogen standard effektiv behandlingsplan (foretrukne måltumorer såsom kolorektal cancer, gastrisk cancer, esophageal cancer, bugspytkirtelkræft , småcellet lungekræft, bløddelssarkom, livmoderhalskræft osv.);
• 4. Mindst én målbar læsion (i henhold til RECIST 1.1-kriterier);
• 5.ØKOG < 2;
• 6. Organfunktion opfylder følgende kriterier under screening: i. Blodrutineundersøgelse: neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodplader (PLT) ≥100×109/L, hæmoglobin (Hb) ≥90g/L; ii. Leverfunktion: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN); Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5×ULN; Hvis levermetastaser er til stede, ASAT og ALT≤5×ULN; iii.Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50mL/min (Cockcroft-Gault-formel).

Ekskluderingskriterier:

• 1. At have en ondartet tumor i hjernen eller anden ondartet hæmatologisk sygdom;
• 2. Kompliceret med symptomatisk hjernemetastaser, meningeal metastase, rygmarvstumorinvasion og rygmarvskompression;
• 3. Andre maligniteter (undtagen helbredt livmoderhalskræft i stadium IB eller lavere, og ikke-invasiv basalcelle- eller pladecellehudkræft) inden for 5 år før screening;
• 4. Ukontrollerbar stor pleural effusion, ascites og perikardiel effusion;
• 5. Vedvarende eller aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling; Hvis der er blødning som bestemt af investigator, er det ikke hensigtsmæssigt at tilmelde sig; feber (aksillær temperatur ≥38 ℃);
• 6. Anamnese med akut koronarsyndrom, koronar revaskularisering, New York Heart Association (NYHA) grad ≥II hjertedysfunktion, svære ustabile ventrikulære arytmier inden for 6 måneder; Eller en arytmi, der kræver behandling på tidspunktet for screening;
• 7. Anti-hepatitis C virus antistof (HCV-AB) positiv, anti-humant immundefekt virus antistof (anti-HIV) positiv eller syfilis antistof positiv, aktiv hepatitis B [hepatitis B overflade antigen (HBsAg) positiv test, og perifert blod HBV DNA-titerdetektion ≥ 1 x 103 kopier/ml eller 200 IE/ml; hvis HBsAg-positiv, og perifert blod HBV-DNA-titerpåvisning < 1 x 103 kopier /ml eller 200 IE/ml, Hvis investigator mener, at forsøgspersonens kroniske hepatitis B er stabil og ikke øger forsøgspersonens risiko, vil forsøgspersonen være berettiget til adgang];
• 8. Elektrolytforstyrrelser med klinisk betydning vurderet af forskeren eksisterede stadig før undersøgelsens administration;
• 9. Alvorlige gastrointestinale lidelser (såsom gastrointestinal blødning, infektion, kronisk enteritis, obstruktion eller CTCAE grad 1 eller derover diarré) på screeningstidspunktet; lts for lægemiddel.
• 10. En tidligere eller igangværende historie med neuropati eller mental lidelse (herunder epilepsi eller demens);
• 11.Patienter med andre større organsygdomme (såsom nervesystem, kardiovaskulære system, urinveje, fordøjelsessystem, åndedrætssystem, reumatisk immunsystem eller metaboliske og endokrine systemsygdomme), som ikke er egnede til inklusion;
• 12. Homozygot mutation af UGT1A1*28 allel (UGT1A1 TA 7/7 genotype)- Kun til dosisoptrapningsfasen;
• 13. Tidligere behandling med irinotecan;
• 14. Modtog systemisk antitumorterapi (herunder strålebehandling, kemoterapi eller anden behandling) inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
• 15. CYP3A4 stærke inducere (phenytoin eller carbamazepin, barbiturater, ripfampicin eller ripapentin, hypericum perforatum osv.) er blevet brugt i den samtidige medicinering eller inden for 14 dage før behandling med det eksperimentelle lægemiddel;
• 16. CYP3A4 stærke hæmmere (clarithromycin, ketoconazol eller itraconazol, indenavir, lopinavir, nafazoldon, nerfinavir, ritonavir, saquinavir, terapivir, voriconazol osv.) er blevet brugt i den samtidige medicinering eller inden for 14 dage før behandling med det eksperimentelle lægemiddel;
• 17. Anvendelse af stærke UGT1A1-hæmmere (azanavir, gefirozil, indinavir osv.) inden for 14 dage før behandlingen med det eksperimentelle lægemiddel.