Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica (PK) ed efficacia clinica primaria di LY01616 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• 1. Un modulo di consenso informato (ICF) firmato dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato. Ha pienamente compreso e firmato volontariamente il consenso informato scritto per questo studio e può rispettare i requisiti e le restrizioni elencate nel consenso informato;
• 2. maschi o femmine, di età compresa tra ≥18 e ≤70 anni;
• 3. Pazienti con tumori solidi avanzati confermati da istopatologia e/o citologia, che sono inefficaci o incapaci di tollerare il trattamento standard o che non dispongono di un piano di trattamento efficace standard (tumori bersaglio preferiti come cancro del colon-retto, cancro gastrico, cancro esofageo, cancro del pancreas , carcinoma polmonare a piccole cellule, sarcoma dei tessuti molli, carcinoma cervicale, ecc.);
• 4. Almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST 1.1);
• 5.ECOG < 2;
• 6. La funzionalità degli organi soddisfa i seguenti criteri durante lo screening: i. Esame di routine del sangue: conta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, piastrine (PLT) ≥100×109/L, emoglobina (Hb) ≥90 g/L; ii. Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN); Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤2,5×ULN; Se sono presenti metastasi epatiche, AST e ALT≤5×ULN; iii.Funzione renale: creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).

Criteri di esclusione:

• 1. Avere un tumore maligno del cervello o altra malattia ematologica maligna;
• 2. Complicato con metastasi cerebrali sintomatiche, metastasi meningee, invasione del tumore del midollo spinale e compressione del midollo spinale;
• 3. Altri tumori maligni (ad eccezione del cancro cervicale curato di stadio IB o inferiore e del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose non invasivo) entro 5 anni prima dello screening;
• 4. Grande versamento pleurico incontrollabile, ascite e versamento pericardico;
• 5. Infezione persistente o attiva che richiede trattamento endovenoso; Se c'è sanguinamento come determinato dallo sperimentatore, non è appropriato arruolarsi; Febbre (temperatura ascellare ≥38℃);
• 6. Storia di sindrome coronarica acuta, rivascolarizzazione coronarica, disfunzione cardiaca di grado ≥II della New York Heart Association (NYHA), gravi aritmie ventricolari instabili entro 6 mesi; O un'aritmia che richiede un trattamento al momento dello screening;
• 7. Anticorpo anti-virus dell'epatite C (HCV-AB) positivo, anticorpo anti-virus dell'immunodeficienza umana (anti-HIV) positivo o anticorpo della sifilide positivo, epatite B attiva [antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e sangue periferico HBV Rilevamento del titolo del DNA ≥ 1 x 103 copie/ml o 200 UI/ml; se HBsAg positivo e rilevazione del titolo di HBV DNA nel sangue periferico < 1 x 103 copie/mL o 200 IU/mL, Se lo sperimentatore ritiene che l'epatite B cronica del soggetto sia stabile e non aumenti il ​​rischio del soggetto, il soggetto sarà idoneo per ammissione];
• 8. I disturbi elettrolitici con significato clinico giudicati dal ricercatore esistevano ancora prima della somministrazione dello studio;
• 9. Gravi disturbi gastrointestinali (come sanguinamento gastrointestinale, infezione, enterite cronica, ostruzione o diarrea di grado 1 CTCAE o superiore) al momento dello screening;
• 10. Una storia passata o in corso di neuropatia o disturbo mentale (incluse epilessia o demenza);
• 11. Pazienti con altre malattie importanti degli organi (come sistema nervoso, sistema cardiovascolare, sistema urinario, sistema digerente, sistema respiratorio, sistema immunitario reumatico o malattie del sistema metabolico ed endocrino) che non sono idonei per l'inclusione;
• 12. Mutazione omozigote dell'allele UGT1A1*28 (genotipo UGT1A1 TA 7/7)- Solo per la fase di escalation della dose;
• 13.Precedente trattamento con irinotecan;
• 14. Ricevuto terapia antitumorale sistemica (inclusa radioterapia, chemioterapia o altro trattamento) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• 15. Forti induttori del CYP3A4 (fenitoina o carbamazepina, barbiturici, ripfampicina o ripapentine, hypericum perforatum, ecc.) sono stati utilizzati nel trattamento concomitante o nei 14 giorni precedenti il ​​trattamento con il farmaco sperimentale;
• 16. Forti inibitori del CYP3A4 (claritromicina, ketoconazolo o itraconazolo, indenavir, lopinavir, nafazoldone, nerfinavir, ritonavir, saquinavir, terapivir, voriconazolo, ecc.) sono stati utilizzati nel trattamento concomitante o nei 14 giorni precedenti il ​​trattamento con il farmaco sperimentale;
• 17.L'uso di forti inibitori dell'UGT1A1 (azanavir, gefirozil, indinavir, ecc.) nei 14 giorni precedenti il ​​trattamento con il farmaco sperimentale.